Gain- and Loss-of-Function CFTR Alleles Are Associated with COVID-19 Clinical Outcomes
| Title: | Gain- and Loss-of-Function CFTR Alleles Are Associated with COVID-19 Clinical Outcomes |
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| Authors: | Baldassarri, Margherita; Zguro, Kristina; Tomati, Valeria; Pastorino, Cristina; Fava, Francesca; Croci, Susanna; Bruttini, Mirella; Picchiotti, Nicola; Furini, Simone; Pedemonte, Nicoletta; Gabbi, Chiara; Renieri, Alessandra; Fallerini, Chiara; Gen-Covid Multicenter Study; Francesca Mari; Sergio Daga; Ilaria Meloni; Diana Alaverdian; Giada Beligni; Gabriella Doddato; Mirjam Lista; Debora Maffeo; Elena Pasquinelli; Loredaria Adamo; Viola Bianca Serio; Enrica Antolini; Giulia Brunelli; Rossella Tita; Maria Antonietta Mencarelli; Caterina Lo Rizzo; Anna Maria Pinto; Francesca Ariani; Francesca Montagnani; Mario Tumbarello; Ilaria Rancan; Massimiliano Fabbiani; Elena Bargagli; Laura Bergantini; Miriana D'Alessandro; Paolo Cameli; David Bennett; Federico Anedda; Simona Marcantonio; Sabino Scolletta; Federico Franchi; Maria Antonietta Mazzei; Susanna Guerrini; Edoardo Conticini; Luca Cantarini; Bruno Frediani; Danilo Tacconi; Chiara Spertilli Raffaelli; Arianna Emiliozzi; Marco Feri; Alice Donati; Raffaele Scala; Luca Guidelli; Genni Spargi; Marta Corridi; Cesira Nencioni; Leonardo Croci; Gian Piero Caldarelli; Davide Romani; Paolo Piacentini; Maria Antonietta Bandini; Elena Desanctis; Silvia Cappelli; Anna Canaccini; Agnese Verzuri; Valentina Anemoli; Manola Pisani; Agostino Ognibene; Maria Lorubbio; Alessandro Pancrazzi; Massimo Vaghi; Antonella D'Arminio Monforte; Federica Gaia Miraglia; Mario Umberto Mondeli; Stefania Mantovani; Raffaele Bruno; Marco Vecchia; Marcello Maffezzoni; Enrico Martinelli; Massimo Girardis; Stefano Busani; Sophie Venturelli; Andrea Cossarizza; Andrea Antinori; Alessandra Vergori; Stefano Rusconi; Matteo Siano; Arianna Gabrieli; Agostino Riva; Daniela Francisci; Elisabetta Schiaroli; Carlo Pallotto; Saverio Giuseppe Parisi; Monica Basso; Sandro Panese; Stefano Baratti; Pier Giorgio Scotton; Francesca Andretta; Mario Giobbia; Renzo Scaggiante; Francesca Gatti; Francesco Castelli; Eugenia Quiros-Roldan; Melania Degli Antoni; Isabella Zanella; Matteo Della Monica; Carmelo Piscopo; Mario Capasso; Roberta Russo; Immacolata Andolfo; Achille Iolascon; Giuseppe Fiorentino; Massimo Carella; Marco Castori; Giuseppe Merla; Gabriella Maria Squeo; Filippo Aucella; Pamela Raggi; Rita Perna; Matteo Bassetti; Antonio Di Biagio; Maurizio Sanguinetti; Luca Masucci; Alessandra Guarnaccia; Serafina Valente; Alex Di Florio; Marco Mandalà; Alessia Giorli; Lorenzo Salerni; Patrizia Zucchi; Pierpaolo Parravicini; Elisabetta Menatti; Tullio Trotta; Ferdinando Giannattasio; Gabriella Coiro; Fabio Lena; Gianluca Lacerenza; Cristina Mussini; Luisa Tavecchia; Lia Crotti; Gianfranco Parati; Roberto Menè; Maurizio Sanarico; Marco Gori; Francesco Raimondi; Alessandra Stella; Filippo Biscarini; Tiziana Bachetti; Maria Teresa La Rovere; Maurizio Bussotti; Serena Ludovisi; Katia Capitani; Simona Dei; Sabrina Ravaglia; Annarita Giliberti; Giulia Gori; Rosangela Artuso; Elena Andreucci; Angelica Pagliazzi; Erika Fiorentini; Antonio Perrella; Francesco Bianchi; Paola Bergomi; Emanuele Catena; Riccardo Colombo; Sauro Luchi; Giovanna Morelli; Paola Petrocelli; Sarah Lacopini; Sara Modica; Silvia Baroni; Giulia Micheli; Marco Falcone; Donato Urso; Giusy Tiseo; Tommaso Matucci; Davide Grassi; Claudio Ferri; Franco Marinangeli; Francesco Brancati; Antonella Vincenti; Valentina Borgo; Stefania Lombardi; Mirco Lenzi; Massimo Antonio Di Pietro; Francesca Vichi; Benedetta Romanin; Letizia Attala; Cecilia Costa; Andrea Gabbuti; Alessia Bellucci; Marta Colaneri; Patrizia Casprini; Cristoforo Pomara; Massimiliano Esposito; Roberto Leoncini; Michele Cirianni; Lucrezia Galasso; Marco Antonio Bellini |
| Contributors: | Baldassarri, Margherita; Zguro, Kristina; Tomati, Valeria; Pastorino, Cristina; Fava, Francesca; Croci, Susanna; Bruttini, Mirella; Picchiotti, Nicola; Furini, Simone; Pedemonte, Nicoletta; Gabbi, Chiara; Renieri, Alessandra; Fallerini, Chiara; Gen-Covid Multicenter Study; Mari, Francesca; Daga, Sergio; Meloni, Ilaria; Alaverdian, Diana; Beligni, Giada; Doddato, Gabriella; Lista, Mirjam; Maffeo, Debora; Pasquinelli, Elena; Adamo, Loredaria; Serio, VIOLA BIANCA; Antolini, Enrica; Brunelli, Giulia; Tita, Rossella; Maria Antonietta Mencarelli; LO RIZZO, Caterina; Pinto, ANNA MARIA; Ariani, Francesca; Montagnani, Francesca; Tumbarello, Mario; Rancan, Ilaria; Fabbiani, Massimiliano; Bargagli, Elena; Bergantini, Laura; D'Alessandro, Miriana; Cameli, Paolo; Bennett, David; Anedda, Federico; Marcantonio, Simona; Scolletta, Sabino; Franchi, Federico; Mazzei, MARIA ANTONIETTA; Guerrini, Susanna; Conticini, Edoardo; Cantarini, Luca; Frediani, Bruno; Tacconi, Danilo; Chiara Spertilli Raffaelli; Emiliozzi, Arianna; Feri, Marco; Donati, Alice; Scala, Raffaele; Guidelli, Luca; Spargi, Genni; Corridi, Marta; Nencioni, Cesira; Croci, Leonardo; Gian Piero Caldarelli; Romani, Davide; Piacentini, Paolo; Maria Antonietta Bandini; Desanctis, Elena; Cappelli, Silvia; Canaccini, Anna; Verzuri, Agnese; Anemoli, Valentina; Pisani, Manola; Ognibene, Agostino; Lorubbio, Maria; Pancrazzi, Alessandro; Vaghi, Massimo; Antonella D'Arminio Monforte; Federica Gaia Miraglia; Mario Umberto Mondeli; Mantovani, Stefania; Bruno, Raffaele; Vecchia, Marco; Maffezzoni, Marcello; Martinelli, Enrico; Girardis, Massimo; Busani, Stefano; Venturelli, Sophie; Cossarizza, Andrea; Antinori, Andrea; Vergori, Alessandra; Rusconi, Stefano; Siano, Matteo; Gabrieli, Arianna; Riva, Agostino; Francisci, Daniela; Schiaroli, Elisabetta; Pallotto, Carlo; Saverio Giuseppe Parisi; Basso, Monica; Panese, Sandro; Baratti, Stefano |
| Publication Year: | 2022 |
| Collection: | Università degli Studi di Siena: USiena air |
| Subject Terms: | CFTR complex allele; COVID-19; post-Mendelian model |
| Description: | Carriers of single pathogenic variants of the CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) gene have a higher risk of severe COVID-19 and 14-day death. The machine learning post-Mendelian model pinpointed CFTR as a bidirectional modulator of COVID-19 outcomes. Here, we demonstrate that the rare complex allele [G576V;R668C] is associated with a milder disease via a gain-of-function mechanism. Conversely, CFTR ultra-rare alleles with reduced function are associated with disease severity either alone (dominant disorder) or with another hypomorphic allele in the second chromosome (recessive disorder) with a global residual CFTR activity between 50 to 91%. Furthermore, we characterized novel CFTR complex alleles, including [A238V;F508del], [R74W;D1270N;V201M], [I1027T;F508del], [I506V;D1168G], and simple alleles, including R347C, F1052V, Y625N, I328V, K68E, A309D, A252T, G542*, V562I, R1066H, I506V, I807M, which lead to a reduced CFTR function and thus, to more severe COVID-19. In conclusion, CFTR genetic analysis is an important tool in identifying patients at risk of severe COVID-19. |
| Document Type: | article in journal/newspaper |
| File Description: | ELETTRONICO |
| Language: | English |
| Relation: | info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/36552859; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/wos/WOS:000902356900001; volume:11; issue:24; firstpage:4096; numberofpages:20; journal:CELLS; https://hdl.handle.net/11365/1223537; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9776607/ |
| DOI: | 10.3390/cells11244096 |
| Availability: | https://hdl.handle.net/11365/1223537; https://doi.org/10.3390/cells11244096; https://www.mdpi.com/2073-4409/11/24/4096; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9776607/ |
| Rights: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Accession Number: | edsbas.27A817 |
| Database: | BASE |