| Title: |
Reducing aztreonam/avibactam waste: insights from Monte Carlo simulations |
| Authors: |
Fromage, Yeleen; Sayadi, Hamza; Labriffe, Marc; Monchaud, Caroline; Codde, Cyrielle; Woillard, Jean-Baptiste |
| Contributors: |
Service de Pharmacologie, toxicologie et pharmacovigilance CHU Limoges; CHU Limoges; Pharmacologie et Transplantation (P&T); CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-OmégaHealth (ΩHealth); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM); Fédération Hospitalo-Universitaire « SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation » (FHU SUPORT); Centre d'Investigation Clinique Rennes (CIC); Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Pontchaillou -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Pontchaillou -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset); Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique)-Université d'Angers (UA)-École des Hautes Études en Santé Publique (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique)-Centre Hospitalier Regional d'Orléans (CHRO)-Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes)-Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies (LBAI); Université de Brest (UBO EPE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM); Université de Brest (UBO EPE)-Université de Brest (UBO EPE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest; Université de Brest (UBO EPE)-Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)-Service de néphrologie et immunologie clinique CHRU Tours; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Pharmacologie et Transplantation (P&T); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-OmégaHealth (ΩHealth); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ischémie reperfusion, métabolisme et inflammation stérile en transplantation U 1313 (IRMETIST Poitiers ); Université de Poitiers = University of Poitiers (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers = University of Poitiers (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT); CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST); Service des Maladies infectieuses et tropicales CHU Limoges |
| Source: |
ISSN: 0305-7453. |
| Publisher Information: |
CCSD; Oxford University Press (OUP) |
| Publication Year: |
2025 |
| Collection: |
Université de Poitiers: Publications de nos chercheurs.ses (HAL) |
| Subject Terms: |
[SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology |
| Description: |
International audience ; Abstract Background The fixed-dose combination of aztreonam/avibactam is administered with a loading dose (LD), resulting in systematic drug wastage in patients with preserved renal function. Whether the LD can be reduced remains unclear. Objectives To evaluate in silico the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) consequences of reducing the current LD in patients with normal renal function, using a population PK model and Monte Carlo simulations. Methods A published two-compartment population PK model was implemented. We performed 10 000 Monte Carlo simulations of virtual patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 mL/min), receiving the standard LD (2 g/0.67 g over 3 h) or a reduced LD (1.5 g/0.5 g over 3 h), followed by standard maintenance doses every 6 h. PK metrics (C0, AUC) and probability of target attainment were compared between the two regimens. Results Reducing the LD decreased early exposure (AUC0–24 h) from 1281 ± 497 to 1200 ± 464 mg h/L for aztreonam and from 276 ± 118 to 258 ± 110 mg h/L for avibactam, but steady-state AUC24–48 h was identical between regimens. PTA differences for intermediate PD thresholds were modest and transient. Conclusions Lowering the LD in patients with preserved renal function had only a short-lived impact on early exposure and did not compromise PK/PD performance. These results support dose adaptation to reduce unnecessary drug waste. |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| DOI: |
10.1093/jac/dkaf421 |
| Availability: |
https://unilim.hal.science/hal-05414767; https://unilim.hal.science/hal-05414767v1/document; https://unilim.hal.science/hal-05414767v1/file/clean_Brief%20report_%20JAC_V2_JBW.pdf; https://doi.org/10.1093/jac/dkaf421 |
| Rights: |
https://about.hal.science/hal-authorisation-v1/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.2E1215F2 |
| Database: |
BASE |