| Title: |
Wiedemann-Steiner syndrome as a major cause of syndromic intellectual disability: A study of 33 French cases |
| Authors: |
Baer, S.; Afenjar, A.; Smol, T.; Piton, A.; Gérard, B.; Alembik, Y.; Bienvenu, T.; Boursier, G.; Boute, O.; Colson, Cindy; Cordier, M.-P.; Cormier-Daire, V.; Delobel, B.; Doco-Fenzy, M.; Duban-Bedu, B.; Fradin, M.; Geneviève, D.; Goldenberg, A.; Grelet, M.; Haye, D.; Heron, D.; Isidor, B.; Keren, B.; Lacombe, D.; Lèbre, A.-S.; Lesca, G.; Masurel, A.; Mathieu-Dramard, M.; Nava, C.; Pasquier, L.; Petit, A.; Philip, N.; Piard, J.; Rondeau, S.; Saugier-Veber, P.; Sukno, S.; Thevenon, J.; Van-Gils, J.; Vincent-Delorme, C.; Willems, M.; Schaefer, E.; Morin, G. |
| Contributors: |
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS); Laboratoire de Diagnostic Génétique CHU Strasbourg; Centre Hospitalier Universitaire Strasbourg (CHU Strasbourg); Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS); CHU Trousseau APHP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA); École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104); Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité); Département de génétique médicale, maladies rares et médecine personnalisée CHU Montpellier; Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier); Service de Génétique CHU Caen; Université de Caen Normandie (UNICAEN); Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen Normandie – Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie (CHU Caen Normandie); Normandie Université (NU); Biologie, génétique et thérapies ostéoarticulaires et respiratoires (BIOTARGEN); Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU); Hospices Civils de Lyon (HCL); Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163); Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille (GHICL); Université catholique de Lille (UCL); Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims); Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Pontchaillou; Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB); Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM); Service de génétique Rouen; CHU Rouen; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN); CHU Marseille; CHU Pitié-Salpêtrière AP-HP; Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique Nantes; Université de Nantes (UN)-Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes); Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux (CHU Bordeaux); Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL); Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut des Sciences de la Mécanique et Applications Industrielles (IMSIA); Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-École Nationale Supérieure de Techniques Avancées (ENSTA Paris); Institut Polytechnique de Paris (IP Paris)-Institut Polytechnique de Paris (IP Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-EDF R&D (EDF R&D); EDF – Électricité de France (EDF E.D.F. )-EDF – Électricité de France (EDF E.D.F. ); Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon); Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon); Unité de génétique médicale et oncogénétique CHU Amiens Picardie; CHU Amiens-Picardie; Service de génétique clinique Rennes; Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Pontchaillou -hôpital Sud; Département de génétique médicale Hôpital de la Timone - APHM; Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Timone CHU - APHM (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Génétique des Anomalies du Développement (GAD); Université de Bourgogne (UB)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC; Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC); Université de Rouen Normandie (UNIROUEN); Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Hôpital Saint Vincent de Paul Lille; Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille (GHICL); Université catholique de Lille (UCL)-Université catholique de Lille (UCL); Pôle de Biologie Pathologie Génétique CHU Lille; Institut de minéralogie et de physique des milieux condensés (IMPMC); Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) |
| Source: |
ISSN: 0009-9163. |
| Publisher Information: |
CCSD; Wiley |
| Publication Year: |
2018 |
| Collection: |
Université Jean Monnet – Saint-Etienne: HAL |
| Subject Terms: |
intellectual disability; hypertrichosis; histone methylation; hairiness; Wiedemann-Steiner syndrome; KMT2A; MESH: Adolescent; MESH: Amino Acid Substitution; MESH: Child; Preschool; MESH: Disease Susceptibility; MESH: Female; MESH: France; MESH: High-Throughput Nucleotide Sequencing; MESH: Histone-Lysine N-Methyltransferase; MESH: Humans; MESH: Intellectual Disability; MESH: Magnetic Resonance Imaging; MESH: Male; MESH: Mutation; MESH: Myeloid-Lymphoid Leukemia Protein; MESH: Phenotype; MESH: Syndrome; MESH: Tomography; X-Ray Computed; [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics; [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics |
| Description: |
International audience ; Wiedemann-Steiner syndrome (WSS) is a rare syndromic condition in which intellectual disability (ID) is associated with hypertrichosis cubiti, short stature, and characteristic facies. Following the identification of the causative gene (KMT2A) in 2012, only 31 cases of WSS have been described precisely in the literature. We report on 33 French individuals with a KMT2A mutation confirmed by targeted gene sequencing, high-throughput sequencing or exome sequencing. Patients' molecular and clinical features were recorded and compared with the literature data. On the molecular level, we found 29 novel mutations. We observed autosomal dominant transmission of WSS in 3 families and mosaicism in one family. Clinically, we observed a broad phenotypic spectrum with regard to ID (mild to severe), the facies (typical or not of WSS) and associated malformations (bone, cerebral, renal, cardiac and ophthalmological anomalies). Hypertrichosis cubiti that was supposed to be pathognomonic in the literature was found only in 61% of our cases. This is the largest series of WSS cases yet described to date. A majority of patients exhibited suggestive features, but others were less characteristic, only identified by molecular diagnosis. The prevalence of WSS was higher than expected in patients with ID, suggesting than KMT2A is a major gene in ID. |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| Relation: |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/29574747; PUBMED: 29574747; WOS: WOS:000434956400013 |
| DOI: |
10.1111/cge.13254 |
| Availability: |
https://hal.science/hal-02393652; https://doi.org/10.1111/cge.13254 |
| Accession Number: |
edsbas.30E63D9F |
| Database: |
BASE |