| Title: |
Analysis of a new mitral valve dystrophy animal model : the FlnA-P637Q KI rat : Involvement of immune cells ; Analyse d'un nouveau modèle de dystrophie valvulaire mitrale : le rat KI FlnA-P637Q : implication des cellules immunitaires |
| Authors: |
Delwarde, Constance |
| Contributors: |
ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX-lab); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE); Nantes Université - pôle Santé; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ); Nantes Université; Jean Mérot; Thierry Le Tourneau |
| Source: |
https://theses.hal.science/tel-03881532 ; Médecine humaine et pathologie. Nantes Université, 2022. Français. ⟨NNT : 2022NANU1012⟩. |
| Publisher Information: |
CCSD |
| Publication Year: |
2022 |
| Collection: |
Université de Nantes: HAL-UNIV-NANTES |
| Subject Terms: |
Omics; Multimodal Imaging; Filamin-A; Animal Model; Mitral Valve Dystrophy; Modèle Animal; Imagerie Multimodale; [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology |
| Description: |
Mitral valve dystrophy (MVD) touches 2 to 3% of the population. However, there is no pharmacological treatment available, patients are referred to surgery. To study the pathophysiological mechanisms involved in MVD, I analyzed a new animal model: the FlnA-P637Q KI rat which expresses a Filamin- A mutation found by my group in MVD patients. Using multimodal imaging approach based on echocardiography, microCT and histology, I phenotyped the model. I showed the pertinence of the FlnA rat which develops myxomatous dystrophy, to study the mechanisms implied in MVD. 3-week-old MV underwent transcriptomic analysis: extracellular matrix organization, epithelial cell migration, response to mechanical stress, and a central contribution of immune cells are highlighted as the main signaling pathways. To decipher immune cell role in the initiation and progression of MVD, cytometry and qPCR approached have been developed. The analysis reveal a role for myeloid cells in the progression rather than the onset of the pathology. This work reveals the pertinence of the new FlnA-P637Q KI rat model to study mitral pathophysiological processes and highlights a role for myeloid cells in MVD. ; La dystrophie valvulaire mitrale (DVM) touche 2 à 3% de la population. Néanmoins, aucun traitement pharmacologique n’est disponible actuellement, la seule option thérapeutique est la chirurgie valvulaire. Afin d’étudier la physiopathologie de la DVM, j’ai analysé un nouveau modèle animal : le rat Knock-In (KI) FlnA-P637Q qui exprime la mutation Filamine-A identifiée par notre groupe dans une famille. Grâce à une approche d’imagerie multimodale, j’ai réalisé le phénotypage valvulaire du rat KI FLnA-P637Q, par échocardiographie, microCT et histologie. J’ai ainsi pu démontrer la pertinence de ce modèle, qui développe un DMV de type myxoïde, pour étudier les mécanismes impliqués dans la DVM. L’analyse transcriptomique réalisée à 3 semaines, a mis en évidence l’implication de multiples voies de signalisation dans la pathologie : organisation de la ... |
| Document Type: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| Language: |
French |
| Relation: |
NNT: 2022NANU1012 |
| Availability: |
https://theses.hal.science/tel-03881532; https://theses.hal.science/tel-03881532v1/document; https://theses.hal.science/tel-03881532v1/file/DELWARDE.pdf |
| Rights: |
https://about.hal.science/hal-authorisation-v1/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.36446B3A |
| Database: |
BASE |