| Title: |
Nivolumab in Metastatic Clear-cell Renal Cell Carcinoma: An Integrative Biomarker Analysis from the NIVOREN GETUG-AFU 26 Phase 2 Study |
| Authors: |
Flippot, Ronan; Vano, Yann-Alexandre; Dalban, Cécile; Beuselinck, Benoit; Fléchon, Aude; Meylan, Maxime; Pouessel, Damien; Bougoüin, Antoine; Sautes-Fridman, Catherine; Gravis, Gwenaelle; Chaput, Nathalie; Oudard, Stéphane; Desnoyer, Aude; Laguerre, Brigitte; Chouaib, Salem; Barthelemy, Philippe; Borchiellini, Delphine; Carril-Ajuria, Lucia; Gross-Goupil, Marine; Fridman, Wolf-Herman; Geoffrois, Lionnel; Rolland, Frederic; Thiery-Vuillemin, Antoine; Joly, Florence; Ladoire, Sylvain; Tantot, Florence; Chabaud, Sylvie; Escudier, Bernard; Rioux-Leclercq, Nathalie; Albiges, Laurence; Mahammedi, Hakim; Culine, Stephane; Saldana, Carolina; Priou, Frank; Deluche, Elise; Laramas, Mathieu; Narciso, Berengere; Houede, Nadine; Berdah, Jean-François; Besson, Dominique; Mami-Chouaib, Fathia; Kinget, Lisa; Lorens, James; Gausdal, Gro; Moreno, Irelka Colina; Lacroix, Guillaume; Buart, Stéphanie; Adam, Julien; Verbiest, Annelies; Lambrechts, Dieter; Roussel, Eduard; Zucman, Jessica; Dugay, Frederic; Lespagnol, Alexandra; Cassard, Lydie; Naigeon, Marie; de Oliveria, Caroline; Nenan, Soazig; Monteiro, Janice Barros |
| Contributors: |
Institut Gustave Roussy (IGR); Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)); École Pratique des Hautes Études (EPHE); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité); Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM Paris (SIRIC CARPEM); Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpital Cochin AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Necker - Enfants Malades AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut national du cancer (INCa)-Université Paris Cité (UPCité); Centre Léon Bérard Lyon; Oncopole Claudius Regaud; IUCT Oncopole; Institut Paoli-Calmettes (IPC); Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC); Laboratoire d’Immunomonitoring en Oncologie (LIO); Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa); Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Université Paris-Saclay; Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); CRLCC Eugène Marquis (CRLCC); UNICANCER; Immunologie intégrative des tumeurs et immunothérapie des cancers (INTIM (U1186)); Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay; Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne Nice (UNICANCER/CAL); UNICANCER-Université Côte d'Azur (UniCA); Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin Nancy (UNICANCER/ICL); Institut de Cancérologie de l'Ouest Angers/Nantes (UNICANCER/ICO); Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Établissement Français du Sang Bourgogne-Franche-Comté Besançon (EFS BFC - Besançon); Établissement Français du Sang La Plaine Saint-Denis (EFS)-Établissement Français du Sang La Plaine Saint-Denis (EFS)-Université de Franche-Comté (UFC); Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC); Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse Caen (UNICANCER/CRLC); Normandie Université (NU)-UNICANCER; Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc Dijon (UNICANCER/CRLCC-CGFL); Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset); Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique); Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Pontchaillou; Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA); Centre Jean Perrin Clermont-Ferrand (UNICANCER/CJP) |
| Source: |
ISSN: 0302-2838. |
| Publisher Information: |
CCSD; Elsevier |
| Publication Year: |
2026 |
| Subject Terms: |
Biomarker; Metastatic clear-cell renal cell carcinoma; Molecular classification; Nivolumab; Real-world study; [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer |
| Description: |
International audience ; Nivolumab improved survival in patients with refractory metastatic clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC), but no reliable biomarker of activity has been identified. We conducted a real-world phase 2 trial of nivolumab in patients progressing after one or more vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor-directed therapies, which included an integrated translational programme. Candidate tissue and circulating biomarkers were assessed using immunoassays and gene expression profiling. Overall, 720 patients were treated, with activity and safety in line with pivotal trial data. Exploration of tissue architecture showed that the presence of tertiary lymphoid structures, CD8+ lymphocytes, and CD163+ macrophage infiltration at the invasive margin were all marginally associated with longer progression-free survival, similarly to PD-1 expression on immune cells. Expression of hypoxia-related marker VEGF on tumour cells was however strongly associated with shorter progression-free and overall survival. Recapitulation of microenvironment composition based on gene expression signatures showed that patients harbouring a high tumour lymphocyte infiltration, concomitantly to low infiltration of neutrophil and non-immune stromal cells, had improved response to nivolumab. Conversely, circulating cytokines related to protumoral inflammation interleukin (IL)-6 and IL-8 were independently associated with shorter progression-free and overall survival. Overall, immune and angiogenic features helped inform outcomes to nivolumab. Circulating factors were best potential predictors for immunotherapy activity in ccRCC. |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| Relation: |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/41224576; PUBMED: 41224576 |
| DOI: |
10.1016/j.eururo.2025.09.4169 |
| Availability: |
https://cnrs.hal.science/hal-05423521; https://doi.org/10.1016/j.eururo.2025.09.4169 |
| Accession Number: |
edsbas.39081FB1 |
| Database: |
BASE |