| Description: |
Rubinstein-Taybi Syndrome (RTS) is a rare pathology, characterized by intellectual disability, developmental delays and a specific set of phenotypic features, with various anomalies in internal organs. The diagnostic algorithm includes detecting mutations in two main genes: CREBBP and EP300. This study presents the results of molecular-genetic analysis of 158 Russian patients with RTS: pathogenic and likely pathogenic variants were identified in 70 patients (42.4%), of which 62 (39%) were associated with the CREBBP gene and 4 cases (2%) with the EP300 gene. One patient was found to have a pathogenic variant in the SRCAP gene, which is associated with the development of a phenotypically similar condition known as Floating-Harbor Syndrome (FHS). There are opportunities for improvement in diagnostic principles. ; Синдром Рубинштейна-Тейби (СРТ) – редкая синдромальная форма умственной отсталости, сопровождающаяся задержкой физического развития с определённым комплексом внешних проявлений и аномалиями различных органов и систем. Диагностика основана на поиске вариантов в основных генах СРТ: CREBBP и EP300. В настоящей работе представлены результаты молекулярногенетического анализа 158 российских пациентов с СРТ: патогенные и вероятно патогенные варианты выявлены у 70 пациентов (42,4%), из них 62 (39%) пришлись на ген CREBBP, 4 случая (2%) – на ген EP300. Также выявлен патогенный вариант в гене SRCAP, связанном с развитием фенотипически схожего с СРТ синдрома Флоатинг-Харбор. Существуют перспективы усовершенствования способов диагностики. |
| Relation: |
https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3306/2120; Rubinstein J. H. Broad thumb-hallux (Rubinstein-Taybi) syndrome 1957–1988. Am. J. Med. Genet. 1990;37(S6):3-16. doi:10.1002/ ajmg.1320370603; Roelfsema J. H., White S.J., Ariyürek Y., et al. Genetic heterogeneity in Rubinstein-Taybi syndrome: mutations in both the CBP and EP300 genes cause disease. Am. J. Hum. Genet. 2005;76(4):572-580. doi:10.1086/429130; Spena S., Gervasini C., Milani D. Ultra-rare syndromes: the example of Rubinstein–Taybi syndrome. J. Pediatr. Genet. 2015;4(03):177-186. doi:10.1055/s-0035-1564571; Земляная О. А., Калинкин А.С., Танас А.С. и др. Косвенная диагностика синдрома Рубинштейна-Тэйби 1 типа с применением методов таргетного анализа уровня метилирования ДНК. Медицинская генетика. 2024;23(8):13-22. doi:10.25557/20737998.2024.08.13-22; Cross E., Duncan-Flavell, P. J., Howarth, R. J. et al. Screening of a large Rubinstein–Taybi cohort identified many novel variants and emphasizes the importance of the CREBBP histone acetyltransferase domain. Am. J. Med. Genet. Part A. 2020;182(11):2508-2520. doi:10.1002/ajmg.a.61813; Coupry I., Roudaut, C., Stef, M. et al. Molecular analysis of the CBP gene in 60 patients with Rubinstein-Taybi syndrome. J. Med. Genet. 2002;39(6):415-421. doi:10.1136/jmg.39.6.415; Bartsch O., Schmidt, S., Richter, M. et al. DNA sequencing of CREBBP demonstrates mutations in 56% of patients with Rubinstein–Taybi syndrome (RSTS) and in another patient with incomplete RSTS. Hum. Genet. 2005;117:485-493. doi:10.1007/s00439-005-1331-y; Bentivegna A., Milani, D., Gervasini, C. et al. Rubinstein-Taybi Syndrome: spectrum of CREBBP mutations in Italian patients. BMC Med. Genet. 2006;7;1-13. doi:10.1186/1471-2350-7-77; Schorry E. K., Keddache, M., Lanphear, N. et al. Genotype– phenotype correlations in Rubinstein–Taybi syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2008;146(19):2512-2519. doi:10.1002/ajmg.a.32424; Wincent J., Luthman, A., van Belzen, M. et al. CREBBP and EP300 mutational spectrum and clinical presentations in a cohort of Swedish patients with Rubinstein–Taybi syndrome. Mol. Genet. Genomic Med. 2016;4(1):39-45. doi:10.1002/mgg3.177; Woods S. A., Robinson, H. B., Kohler, L. J. et al. Exome sequencing identifies a novel EP300 frame shift mutation in a patient with features that overlap Cornelia de Lange syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2014;164(1):251-258. doi:10.1002/ajmg.a.36237; Cucco F., Sarogni, P., Rossato, S. et al. Pathogenic variants in EP300 and ANKRD11 in patients with phenotypes overlapping Cornelia de Lange syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2020;182(7):1690-1696. doi:10.1002/ajmg.a.61611; Negri G., Magini, P., Milani, D. et al. Exploring by whole exome sequencing patients with initial diagnosis of Rubinstein–Taybi syndrome: the interconnections of epigenetic machinery disorders. Hum. Genet. 2019;138:257-269. doi:10.1007/s00439-01901985-y; Di Fede E., Massa, V., Augello, B. et al. Expanding the phenotype associated to KMT2A variants: overlapping clinical signs between Wiedemann–Steiner and Rubinstein–Taybi syndromes. Eur. J. Hum. Genet. 2021;29(1):88-98. doi:10.1038/s41431-020-0679-8; Bjornsson H. T. The Mendelian disorders of the epigenetic machinery. Genome Res. 2015;25(10):1473-1481 doi:10.1101/ gr.190629.115; Van Gils J., Magdinier, F., Fergelot, P., Lacombe, D. RubinsteinTaybi syndrome: a model of epigenetic disorder. Genes. 2021;12(7)968. doi:10.3390/genes12070968 |
| Rights: |
Authors who publish with this journal agree to the following terms:Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access). ; Авторы, публикующие статьи в данном журнале, соглашаются на следующее:Авторы сохраняют за собой автороские права и предоставляют журналу право первой публикации работы, которая по истечении 6 месяцев после публикации автоматически лицензируется на условиях Creative Commons Attribution License , которая позволяет другим распространять данную работу с обязательным сохранением ссылок на авторов оригинальной работы и оригинальную публикацию в этом журнале.Авторы имеют право размещать их работу в сети Интернет (например в институтском хранилище или персональном сайте) до и во время процесса рассмотрения ее данным журналом, так как это может привести к продуктивному обсуждению и большему количеству ссылок на данную работу (См. The Effect of Open Access). |