| Title: |
Emoquine-1: A Hybrid Molecule Efficient against Multidrug-Resistant Plasmodium Parasites, Including the Artemisinin-Resistant Quiescent Stage, and Also Active In Vivo |
| Authors: |
Li, Youzhi; Nguyen, Michel; Laurent, Marion; Wein, Sharon; Paloque, Lucie; Kessavdjee-Djouma, Shivani; Witkowski, Benoît; Musset, Lise; Augereau, Jean-Michel; Cerdan, Rachel; Robert, Anne; Liu, Yan; Meunier, Bernard; Benoit-Vical, Françoise |
| Contributors: |
Laboratoire de chimie de coordination (LCC); Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Université de Toulouse (EPE UT); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT); Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289); Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique CHU Toulouse; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université de Toulouse (EPE UT); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique CHU Toulouse; Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse); Guangdong University of Technology; Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS); Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Toulouse (EPE UT); Laboratory of Pathogen and Host Immunity Montpellier (LPHI); Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM); Institut Pasteur du Cambodge; Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur); Laboratoire de Parasitologie Cayenne, Guyane française; Institut Pasteur de la Guyane; Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur); Centre National de Référence du Paludisme Cayenne, Guyane française (CNR - laboratoire associé); Centre Collaborateur OMS pour la surveillance de la résistance aux antipaludiques - WHO Collaborating Center for Surveillance of Anti-malarial Drug Resistance Cayenne, Guyane française (CC-OMS / WHO-CC); Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office Genève, Suisse (OMS / WHO); CNRS (Centre National de la Recherche Scientifique), France; University of Technology of Guangdong (GDUT), China; Department of Education of Guangdong Province, China; Inserm (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale), France; Fondation pour la Recherche Médicale, ≪Équipe FRM≫, France; This work has been supported by the CNRS (Centre National de la Recherche Scientifique), France, by the University of Technology of Guangdong (GDUT), China, the Department of education of Guangdong Province, China, Inserm (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale), France, and the Fondation pour la Recherche Médicale, « Équipe FRM » Grant number EQU202103012596, France. |
| Source: |
ISSN: 0022-2623. |
| Publisher Information: |
CCSD; American Chemical Society |
| Publication Year: |
2025 |
| Collection: |
Université Toulouse III - Paul Sabatier: HAL-UPS |
| Subject Terms: |
Molecules; Quinoxyzine; Quiescence; Malaria; Emoquine; Drug resistance; Pharmaceuticals; Parasites; Mixtures; Antimicrobial agents; [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry; [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology |
| Description: |
International audience ; To challenge the multidrug resistance of Plasmodium falciparum malaria parasites, new hybrid compounds were synthesized and evaluated against laboratory strains and multidrug-resistant clinical isolates. Among these hybrids, emoquine-1 was the most active on proliferative P. falciparum, with IC50 values in the range of 20–55 nM and a high selectivity index with respect to mammalian cells. This drug retained its activity on several multiresistant field isolates from Cambodia and Guiana, exhibited no cross-resistance to artemisinin, and is also very active against the quiescent stage of the artemisinin-resistant parasites, three features that constitute the gold standard for new antimalarial drugs. In vivo, emoquine-1 is active against Plasmodium vinckei petteri at 25 mg/kg/d per os and by the intraperitoneal route at 1–5 mg/kg/d, with total cure at 10 mg/kg/d, making emoquine-1 an ideal candidate to fight Plasmodium parasites resistant to artemisinin-based combination therapies (ACTs) with a capacity to eliminate persistent parasites. |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| Relation: |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/39849946; PUBMED: 39849946 |
| DOI: |
10.1021/acs.jmedchem.4c02702 |
| Availability: |
https://hal.science/hal-04931161; https://hal.science/hal-04931161v1/document; https://hal.science/hal-04931161v1/file/Li,%20Emoquine-1,%20A%20Hybrid%20Molecule%20Efficient%20,%202025.pdf; https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02702 |
| Rights: |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.53DFD551 |
| Database: |
BASE |