| Title: |
Target trial emulation to replicate randomised clinical trials using registry data in multiple sclerosis |
| Authors: |
Gavoille, Antoine; Nourredine, Mikail; Rollot, Fabien; Casey, Romain; Mathey, Guillaume; Kerbrat, Anne; Ciron, Jonathan; de Sèze, Jérôme; Stankoff, Bruno; Maillart, Elisabeth; Ruet, Aurélie; Labauge, Pierre; Kwiatkowski, Arnaud; Zéphir, Hélène; Papeix, Caroline; Defer, Gilles; Lebrun-Frénay, Christine; Moreau, Thibault; Laplaud, David-Axel; Berger, Eric; Clavelou, Pierre; Thouvenot, Eric; Heinzlef, Olivier; Pelletier, Jean; Al Khedr, Abdullatif; Casez, Olivier; Bourre, Bertrand; Wahab, Abir; Magy, Laurent; Moulin, Solène; Camdessanché, Jean-Philippe; Doghri, Ines; Sarov, Mariana; Hankiewicz, Karolina; Pottier, Corinne; dos Santos, Amélie; Manchon, Eric; Tchikviladze, Maia; Rabilloud, Muriel; Subtil, Fabien; Vukusic, Sandra |
| Contributors: |
Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE); Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université de Lyon-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Service de Biostatistiques Lyon; Hospices Civils de Lyon (HCL); Observatoire Français de la Sclérose En Plaques Lyon (OFSEP); Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL); Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Fondation Eugène Devic EDMUS; Service de neurologie CHRU Nancy; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy); INterdisciplinarité en Santé Publique Interventions et Instruments de mesure complexes (INSPIIRE); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL); 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| Source: |
ISSN: 0022-3050. |
| Publisher Information: |
CCSD; BMJ Publishing Group |
| Publication Year: |
2026 |
| Collection: |
Université Toulouse III - Paul Sabatier: HAL-UPS |
| Subject Terms: |
Multiple sclerosis; Neuroepidemiology; Statistics; [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology; [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience; [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie |
| Description: |
International audience ; Background: Target trial emulation (TTE) offers a formal framework for causal inference using observational data, but its validity must be evaluated in each research domain by replicating randomised clinical trials (RCTs). We aimed to replicate eight RCTs evaluating the efficacy of disease-modifying therapies (DMTs) in multiple sclerosis (MS) using French registry data. Methods: This multicentre, retrospective, observational study was conducted using data extracted in December 2023 from the Observatoire Français de la Sclérose en Plaques (OFSEP) database. For each emulated trial, patients were included when they initiated one of the DMT evaluated in the corresponding RCT and met its inclusion criteria. Clinical outcomes were the annualised relapse rate and 3-month confirmed Expanded Disability Status Scale progression. Radiological outcomes were new/enlarged T2-lesions and new gadolinium-enhanced T1-lesions on a brain MRI. A targeted maximum likelihood estimator was used to estimate the treatment effect adjusted for confounding factors between groups and corrected for censoring and missing outcome assessment. Results: 14 111 patients were included in eight emulated trials: ASSESS (fingolimod vs glatiramer acetate), BEYOND (interferon beta vs glatiramer acetate), CONFIRM (dimethyl fumarate (DMF) vs glatiramer acetate), OPERA (ocrelizumab vs interferon beta), REGARD (interferon beta vs glatiramer acetate), RIFUND-MS (rituximab vs DMF), TENERE (teriflunomide vs interferon beta) and TRANSFORMS (fingolimod vs interferon beta). Treatment effects estimated in emulated trials were concordant with RCT findings in seven of eight trials for relapse rate, and in all six trials assessing disability progression. Radiological outcomes were more challenging to replicate; concordance was achieved in three of five trials for new T2-lesions, and one of four trials for new gadolinium-enhanced T1-lesions. Conclusion: The combined use of a TTE methodology and high-quality registry data is a valid tool to ... |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| Relation: |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/40908119; PUBMED: 40908119 |
| DOI: |
10.1136/jnnp-2025-336762 |
| Availability: |
https://hal.science/hal-05248758; https://hal.science/hal-05248758v1/document; https://hal.science/hal-05248758v1/file/Gavoille%20et%20al%202025.pdf; https://doi.org/10.1136/jnnp-2025-336762 |
| Rights: |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.6942D3C3 |
| Database: |
BASE |