| Title: |
Neurological and psychiatric issues in 187 adults with early-treated PKU: The ECOPHEN study |
| Authors: |
Giret, Chloe; Charrière, Sybil; Feillet, François; Fouilhoux, Alain; Astudillo, Léonardo; Lavigne, Christian; Arnoux, Jean-Baptiste; Odent, Sylvie; Gay, Claire; Schiff, Manuel; Mazodier, Karin; Kuster, Alice; Rigalleau, Vincent; Thauvin-Robinet, Christel; Leguy-Seguin, Vanessa; Lévesque, Hervé; Sacaze, Elise; Besson, Gérard; Thoreau, Benjamin; Le Gouge, Amélie; Gissot, Valérie; Douillard, Claire; Maillot, François |
| Contributors: |
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours); Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon; Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN); Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE); Hôpital Louis Pradel CHU - HCL; Hospices Civils de Lyon (HCL); Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy); Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL); Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers); Hôpital Necker - Enfants Malades AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR); Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique); Centre de référence Maladies Rares CLAD-Ouest Rennes; Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne CHU Saint-Etienne (CHU ST-E); Université Paris Cité (UPCité); Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Hôpital de la Conception CHU - APHM (LA CONCEPTION); Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes); Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN); Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE); Nantes Université - pôle Santé; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ); Hôpital Haut-Lévêque CHU Bordeaux; Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux (CHU Bordeaux); Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon); Génétique des anomalies du développement : GAD (CTM UMR 1231) (GAD); Center for Translational and Molecular medicine Dijon - UMR1231 (CTM); École Pratique des Hautes Études (EPHE); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon; Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université Bourgogne Europe (UBE)-École Pratique des Hautes Études (EPHE); Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université Bourgogne Europe (UBE); CHU Rouen; Normandie Université (NU); Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest); CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble (CHUGA); Centre d’Investigation Clinique CHRU Tours (CIC 1415); Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Imaging, Brain & Neuropsychiatry (iBraiN); Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) |
| Source: |
ISSN: 1096-7192. |
| Publisher Information: |
CCSD; Elsevier |
| Publication Year: |
2026 |
| Collection: |
Université François-Rabelais de Tours: HAL |
| Subject Terms: |
Phenylketonuria; Adults; Neurological disorders; Tremor; Psychiatric disorders; Depression; Anxiety; [SDV]Life Sciences [q-bio] |
| Description: |
International audience ; Introduction: Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the PAH gene leading to phenylalanine hydroxylase deficiency. This results in the accumulation of phenylalanine (Phe) in blood and brain, causing neurological and psychiatric impairments if untreated. Newborn screening (NBS) introduced in the 1960s enables early PKU diagnosis, allowing prompt dietary or sapropterin treatment. The long-term outcomes in adults with early-treated PKU, however, may include subtle neurocognitive deficits alongside somatic neurological and psychiatric complications, which remain incompletely characterized. Patients and methods: The ECOPHEN study was a French 5-year multicenter prospective cohort assessing neuropsychiatric disorders in adults with early-treated PKU. Results: Here are presented the data at inclusion. The study recruited 187 patients who were classified by PKU severity-classic, mild, or mild persistent hyperphenylalaninemia-and diet adherence status. Neurological history revealed symptoms in 11.2 % of patients, exclusively in classic PKU, including tremor, migraines, and balance disorders, without significant differences between diet groups. Neurological examination abnormalities predominantly included abnormal deep tendon reflexes in classic PKU patients. Psychiatric issues affected 25.7 % of patients across severity groups, mainly depressive episodes and anxiety, with no clear influence of diet adherence. Discussion/conclusion: The present study highlights neurological complications persisting despite early treatment, particularly in classic PKU. Diet adherence and current plasma Phe levels did not correlate significantly with neurological or psychiatric outcomes, possibly due to suboptimal metabolic control. Limitations included the cross-sectional design, absence of control group, and retrospective data collection. Overall, adults with early-treated PKU show a generally favorable outcome but remain at risk for neuropsychiatric manifestations, ... |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| Relation: |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/41421263; PUBMED: 41421263; WOS: 001649913700001 |
| DOI: |
10.1016/j.ymgme.2025.109706 |
| Availability: |
https://hal.science/hal-05454297; https://hal.science/hal-05454297v1/document; https://hal.science/hal-05454297v1/file/1-s2.0-S1096719225006985-main.pdf; https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2025.109706 |
| Rights: |
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.85EA5683 |
| Database: |
BASE |