| Title: |
VEXAS anemia is a mosaic erythroblastopenia |
| Authors: |
Rodrigues, François; Hardouin, Giulia; El Hoss, Sara; Ghoul, Aya; Gautier, Emilie-Fleur; Dussiot, Michaël; Peltier, Sandy; Amireault, Pascal; Soldan, Vanessa; Miccio, Annarita; Debili, Mounia; Jachiet, Vincent; Trovati Maciel, Thiago; Rossignol, Julien; Allemand, Eric; Mekinian, Arsène; Georgin-Lavialle, Sophie; Salma, Mohammad; Soler, Eric; Gleizes, Pierre-Emmanuel; O'Donohue, Marie-Françoise; Kosmider, Olivier; Rodriguez, Manuel S; Hermine, Olivier |
| Contributors: |
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité); Biologie Intégrée du Globule Rouge (BIGR (UMR_S_1134 / U1134)); Institut National de la Transfusion Sanguine Paris (INTS)-Université de La Réunion (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre / Abymes Guadeloupe -Université des Antilles (UA)-Université Paris Cité (UPCité); Centre de Biologie Intégrative (CBI); Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Toulouse (EPE UT); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse); CHU Saint-Antoine AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Centre de référence des mastocytoses (CEREMAST); Hôpital Necker - Enfants Malades AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); CHU Tenon AP-HP; Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM); Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM); Laboratoire d'Excellence : Biogenèse et pathologies du globule rouge (Labex Gr-Ex); Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Hôpital Cochin AP-HP; Laboratoire de chimie de coordination (LCC); Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Université de Toulouse (EPE UT); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT); Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); ANR-10-INBS-0004,France-BioImaging,Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée(2010) |
| Source: |
ISSN: 0006-4971. |
| Publisher Information: |
CCSD; American Society of Hematology |
| Publication Year: |
2026 |
| Collection: |
Université Toulouse III - Paul Sabatier: HAL-UPS |
| Subject Terms: |
Hematopoiesis; Stem cells; [SDV]Life Sciences [q-bio] |
| Description: |
International audience ; VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) is a recently discovered autoinflammatory disorder linked to somatic mutations in the UBA1 gene, resulting in a profound cytoplasm-restricted defect in ubiquitylation. The disease is characterized by a macrocytic anemia that remains poorly understood. To investigate the erythroid lineage in VEXAS, we conducted a comprehensive study combining in vivo assessments of patients' mature red cells and marrow erythroblasts, alongside in vitro base-editing models of erythropoiesis. Here we show that mature red cells do not exhibit ubiquitylation defects, and patient-derived bone marrow erythroblasts lack UBA1 mutations beyond the basophilic stage of erythroid differentiation. In vitro base editing of UBA1 variants in CD34+ primary cells resulted in high mortality during early erythroid differentiation, but not during monocytic differentiation. Edited erythroid precursors displayed TP53 overexpression linked to defective ubiquitylation and anomalies in ribosome biogenesis, reminiscent of Diamond-Blackfan anemia. We propose that VEXAS-associated anemia should be considered as a mosaic erythroblastopenia, where the severity of anemia is influenced by the quality and quantity of the UBA1-WT compartment. Our findings offer new insights into the physiopathology of VEXAS and may suggest new potential therapeutic options. |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| DOI: |
10.1182/blood.2025029081 |
| Availability: |
https://hal.science/hal-04935190; https://hal.science/hal-04935190v2/document; https://hal.science/hal-04935190v2/file/Rodrigues,%20VEXAS%20anemia%20is%20a%20mosaic%20erythroblastopenia,%202025%20V2.pdf; https://doi.org/10.1182/blood.2025029081 |
| Rights: |
https://about.hal.science/hal-authorisation-v1/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.8E6BC9C |
| Database: |
BASE |