| Title: |
Mosaïcisme de TNFRSF1A : élargissement du spectre moléculaire et clinique du TRAPS |
| Authors: |
Daskalopoulou, Aphrodite; Assrawi, Eman; Diab, Farah; Mathian, Alexis; Rameau, Anne- Cécile; Piterboth, William; Karabina, Sonia, A; Amselem, Serge; Giurgea, Irina |
| Contributors: |
Maladies génétiques d'expression pédiatrique (U933); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Trousseau APHP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU); CHU Trousseau APHP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); CHU Pitié-Salpêtrière AP-HP; Centre Hospitalier Emile Muller Mulhouse (CH E.Muller Mulhouse); Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA) |
| Source: |
Assises de génétique humaine et médicale ; https://inserm.hal.science/inserm-05492487 ; Assises de génétique humaine et médicale, Jan 2026, Cannes, France |
| Publisher Information: |
CCSD |
| Publication Year: |
2026 |
| Subject Terms: |
[SDV]Life Sciences [q-bio]; [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics |
| Subject Geographic: |
Cannes; France |
| Description: |
National audience ; IntroductionLe syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TRAPS) est une maladie autoinflammatoire rare, autosomique dominante, liée à des variations hétérozygotes du gène TNFRSF1A (Tumor Necrosis Factor Receptor Super Family Member 1A). La plupart de ces variations sont germinales, faux-sens et concernent les résidus cystéine des domaines riches en cystéines (CRD), ce qui altère la structure protéique.Objectifs• Déterminer l’origine moléculaire d’un phénotype évocateur de TRAPS chez deuxpatients non apparentés• Évaluer la contribution du mosaïcisme somatique de TNFRSF1A à la maladieMéthodesL’ADN génomique a été analysé par séquençage Sanger des exons 2 à 4 de TNFRSF1A ainsique par séquençage d’un panel NGS (600X) de maladies autoinflammatoires.RésultatsLe premier patient, un homme de 89 ans présentait des épisodes fébriles récurrents (38–40°C) d’une durée de 2 à 3 semaines, des arthralgies, des polyarthrites, des myalgies et un érythème maculaire. Il était symptomatique depuis l’âge de 60 ans. La seconde patiente, une fille de 13 ans symptomatique depuis l’âge de 4 ans, présentait des crises fébriles similaires, associées à un purpura cutané, à des douleurs abdominales, à des diarrhées et à des vomissements. Pour les deux patients la CRP était très élevée (200 mg/l) lors des crises. Aucune variation de TNFRSF1A n’a été détectée par séquençage Sanger.Le NGS a révélé chez les deux patients la même délétion en mosaïque située dans l’exon 3 de TNFRSF1A : c.291_302del, p.(Arg97_Leu100del). La fréquence allélique de la délétion (VAF) était très faible (~3 %) chez les deux patients. Cette délétion en phase n’a jamais été rapportée, ni à l’état hétérozygote, ni en mosaïque, chez des patients atteints de TRAPS. Elle est absente de la base de données gnomAD. Elle emporte quatre acides aminés du domaine CRD2, dont la cystéine 99, impliquée dans un pont disulfure et déjà observée dans les variations faux-sens des formes germinales de TRAPS. À ce jour, seules cinq variations ... |
| Document Type: |
conference object; still image |
| Language: |
French |
| Availability: |
https://inserm.hal.science/inserm-05492487; https://inserm.hal.science/inserm-05492487v1/document; https://inserm.hal.science/inserm-05492487v1/file/P631_Mosa%C3%AFcisme%20de%20TNFRSF1A.pdf |
| Rights: |
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.998AD2E3 |
| Database: |
BASE |