Dieses Ergebnis aus BASE kann Gästen nicht angezeigt werden. Login für vollen Zugriff.

Trans-ancestry genome-wide study of depression identifies 697 associations implicating cell types and pharmacotherapies

Title:	Trans-ancestry genome-wide study of depression identifies 697 associations implicating cell types and pharmacotherapies
Authors:	Adams M. J.; Streit F.; Meng X.; Awasthi S.; Adey B. N.; Choi K. W.; Chundru V. K.; Coleman J. R. I.; Ferwerda B.; Foo J. C.; Gerring Z. F.; Giannakopoulou O.; Gupta P.; Hall A. S. M.; Harder A.; Howard D. M.; Hubel C.; Kwong A. S. F.; Levey D. F.; Mitchell B. L.; Ni G.; Ota V. K.; Pain O.; Pathak G. A.; Schulte E. C.; Shen X.; Thorp J. G.; Walker A.; Yao S.; Zeng J.; Zvrskovec J.; Aarsland D.; Actkins K. V.; Adli M.; Agerbo E.; Aichholzer M.; Aiello A.; Air T. M.; Als T. D.; Andersson E.; Andlauer T. F. M.; Arolt V.; Ask H.; Backman J.; Badola S.; Ballard C.; Banasik K.; Bass N. J.; Beekman A. T. F.; Belangero S.; Bigdeli T. B.; Binder E. B.; Bjerkeset O.; Bjornsdottir G.; Borte S.; Brann E.; Braun A.; Brodersen T.; Bruckl T. M.; Brunak S.; Bruun M. T.; Burmeister M.; Buspavanich P.; Bybjerg-Grauholm J.; Byrne E. M.; Cai J.; Campbell A.; Campbell M. L.; Campos A. I.; Castelao E.; Cervilla J.; Chaumette B.; Chen C. -Y.; Chen H. -C.; Chen Z.; Cichon S.; Colodro-Conde L.; Corbett A.; Corfield E. C.; Couvy-Duchesne B.; Craddock N.; Dannlowski U.; Davies G.; de Geus E. J. C.; Deary I. J.; Degenhardt F.; Dehghan A.; DePaulo J. R.; Deuschle M.; Didriksen M.; Dinh K. M.; Direk N.; Djurovic S.; Docherty A. R.; Domschke K.; Dowsett J.; Drange O. K.; Dunn E. C.; Eaton W.; Einarsson G.; Eley T. C.; Elsheikh S. S. M.; Engelmann J.; Benros M. E.; Erikstrup C.; Escott-Price V.; Fabbri C.; Fang Y.; Finer S.; Frank J.; Free R. C.; Gallo L.; Gao H.; Gill M.; Gilles M.; Goes F. S.; Gordon S. D.; Grove J.; Gudbjartsson D. F.; Gutierrez B.; Hahn T.; Hall L. S.; Hansen T. F.; Haraldsson M.; Hartman C. A.; Havdahl A.; Hayward C.; Heilmann-Heimbach S.; Herms S.; Hickie I. B.; Hjalgrim H.; Hjerling-Leffler J.; Hoffmann P.; Homuth G.; Horn C.; Hottenga J. -J.; Hougaard D. M.; Hovatta I.; Huang Q. Q.; Hucks D.; Huider F.; Hunt K. A.; Ialongo N. S.; Ising M.; Isometsa E.; Jansen R.; Jiang Y.; Jones I.; Jones L. A.; Jonsson L.; Kanai M.; Karlsson R.; Kasper S.; Kendler K. S.; Kessler R. C.; Kloiber S.; Knowles J. A.; Koen N.; Kraft J.; Kranzler H. R.; Krebs K.; Kallak T. K.; Kutalik Z.; Lahtela E.; Lake M.; Larsen M. H.; Lenze E. J.; Lewins M.; Lewis G.; Li L.; Lin B. D.; Lin K.; Lind P. A.; Liu Y. -L.; MacIntyre D. J.; MacKinnon D. F.; Maher B. S.; Maier W.; Marshe V. S.; Martinez-Levy G. A.; Matsuda K.; Mbarek H.; McGuffin P.; Medland S. E.; Meinert S.; Mikkelsen C.; Mikkelsen S.; Milaneschi Y.; Millwood I. Y.; Molina E.; Mondimore F. M.; Mortensen P. B.; Mulsant B. H.; Naamanka J.; Najman J. M.; Nauck M.; Nenadic I.; Nielsen K. R.; Nolt I. M.; Nordentoft M.; Nothen M. M.; Nyegaard M.; O'Donovan M. C.; Oddsson A.; Oliveira A. M.; Olsen C. M.; Oskarsson H.; Ostrowski S. R.; Owen M. J.; Packer R.; Palviainen T.; Pan P. M.; Pato C. N.; Pato M. T.; Pedersen N. L.; Pedersen O. B.; Peyrot W. J.; Potash J. B.; Preisig M.; Preuss M. H.; Quiroz J. A.; Renteria M. E.; Reynolds III C. F.; Rice J. P.; Sakaue S.; Santoro M. L.; Schoevers R. A.; Schork A.; Schulze T. G.; Send T. S.; Shi J.; Sigurdsson E.; Singh K.; Sinnamon G. C. B.; Sirignano L.; Smeland O. B.; Smith D. J.; Sofer T.; Sorensen E.; Srinivasan S.; Stefansson H.; Stefansson K.; Straub P.; Su M. -H.; Tadic A.; Teismann H.; Teumer A.; Thapar A.; Thomson P. A.; Thorner L. W.; Topaloudi A.; Tsai S. -J.; Tzoulaki I.; Uhl G.; Uitterlinden A. G.; Ullum H.; Umbricht D.; Ursano R. J.; Van der Auwera S.; van Hemert A. M.; Veluchamy A.; Viktorin A.; Volzke H.; Walters G. B.; Wang X.; Wani A.; Weissman M. M.; Wellmann J.; Whiteman D. C.; Wildman D.; Willemsen G.; Williams A. T.; Winsvold B. S.; Witt S. H.; Xiong Y.; Zillich L.; Zwart J. -A.; Twenty-Three and Me Research Team; China Kadoorie Biobank Collaborative Group; Estonian Biobank Research Team; Genes &; Health Research Team; HUNT All-In Psychiatry; The BioBank Japan Project; VA Million Veteran Program; Andreassen O. A.; Baune B. T.; Berger K.; Boomsma D. I.; Borglum A. D.; Breen G.; Cai N.; Coon H.; Copeland W. E.; Creese B.; Cruz-Fuentes C. S.; Czamara D.; Davis L. K.; Derks E. M.; Domenici E.; Elliott P.; Forstner A. J.; Gawlik M.; Gelernter J.; Grabe H. J.; Hamilton S. P.; Hveem K.; John C.; Kaprio J.; Kircher T.; Krebs M. -O.; Kuo P. -H.; Landen M.; Lehto K.; Levinson D. F.; Li Q. S.; Lieb K.; Loos R. J. F.; Lu Y.; Lucae S.; Luykx J. J.; Maes H. H. M.; Magnusson P. K.; Martin H. C.; Martin N. G.; McQuillin A.; Middeldorp C. M.; Milani L.; Mors O.; Muller D. J.; Muller-Myhsok B.; Okada Y.; Oldehinkel A. J.; Paciga S. A.; Palmer C. N. A.; Paschou P.; Penninx B. W. J. H.; Perlis R. H.; Peterson R. E.; Pistis G.; Polimanti R.; Porteous D. J.; Posthuma D.; Rabinowitz J. A.; Reichborn-Kjennerud T.; Reif A.; Rice F.; Ricken R.; Rietschel M.; Rivera M.; Ruck C.; Salum G. A.; Schaefer C.; Sen S.; Serretti A.; Skalkidou A.; Smoller J. W.; Stein D. J.; Stein F.; Stein M. B.; Sullivan P. F.; Tesli M.; Thorgeirsson T. E.; Tiemeier H.; Timpson N. J.; Uddin M.; Uher R.; van Heel D. A.; Verweij K. J. H.; Walters R. G.; Wassertheil-Smoller S.; Wendland J. R.; Werge T.; Zwinderman A. H.; Kuchenbaecker K.; Wray N. R.; Ripke S.; Lewis C. M.; McIntosh A. M.
Contributors:	Adams, M. J.; Streit, F.; Meng, X.; Awasthi, S.; Adey, B. N.; Choi, K. W.; Chundru, V. K.; Coleman, J. R. I.; Ferwerda, B.; Foo, J. C.; Gerring, Z. F.; Giannakopoulou, O.; Gupta, P.; Hall, A. S. M.; Harder, A.; Howard, D. M.; Hubel, C.; Kwong, A. S. F.; Levey, D. F.; Mitchell, B. L.; Ni, G.; Ota, V. K.; Pain, O.; Pathak, G. A.; Schulte, E. C.; Shen, X.; Thorp, J. G.; Walker, A.; Yao, S.; Zeng, J.; Zvrskovec, J.; Aarsland, D.; Actkins, K. V.; Adli, M.; Agerbo, E.; Aichholzer, M.; Aiello, A.; Air, T. M.; Als, T. D.; Andersson, E.; Andlauer, T. F. M.; Arolt, V.; Ask, H.; Backman, J.; Badola, S.; Ballard, C.; Banasik, K.; Bass, N. J.; Beekman, A. T. F.; Belangero, S.; Bigdeli, T. B.; Binder, E. B.; Bjerkeset, O.; Bjornsdottir, G.; Borte, S.; Brann, E.; Braun, A.; Brodersen, T.; Bruckl, T. M.; Brunak, S.; Bruun, M. T.; Burmeister, M.; Buspavanich, P.; Bybjerg-Grauholm, J.; Byrne, E. M.; Cai, J.; Campbell, A.; Campbell, M. L.; Campos, A. I.; Castelao, E.; Cervilla, J.; Chaumette, B.; Chen, C. -Y.; Chen, H. -C.; Chen, Z.; Cichon, S.; Colodro-Conde, L.; Corbett, A.; Corfield, E. C.; Couvy-Duchesne, B.; Craddock, N.; Dannlowski, U.; Davies, G.; de Geus, E. J. C.; Deary, I. J.; Degenhardt, F.; Dehghan, A.; Depaulo, J. R.; Deuschle, M.; Didriksen, M.; Dinh, K. M.; Direk, N.; Djurovic, S.; Docherty, A. R.; Domschke, K.; Dowsett, J.; Drange, O. K.; Dunn, E. C.; Eaton, W.; Einarsson, G.
Publication Year:	2025
Collection:	IRIS Università degli Studi di Bologna (CRIS - Current Research Information System)
Subject Terms:	GWAS; depression; drug; enrichment; genetic; genome-wide association study; neuron; pharmacotherapie; targets
Description:	In a genome-wide association study (GWAS) meta-analysis of 688,808 individuals with major depression (MD) and 4,364,225 controls from 29 countries across diverse and admixed ancestries, we identify 697 associations at 635 loci, 293 of which are novel. Using fine-mapping and functional tools, we find 308 high-confidence gene associations and enrichment of postsynaptic density and receptor clustering. A neural cell-type enrichment analysis utilizing single-cell data implicates excitatory, inhibitory, and medium spiny neurons and the involvement of amygdala neurons in both mouse and human single-cell analyses. The associations are enriched for antidepressant targets and provide potential repurposing opportunities. Polygenic scores trained using European or multi-ancestry data predicted MD status across all ancestries, explaining up to 5.8% of MD liability variance in Europeans. These findings advance our global understanding of MD and reveal biological targets that may be used to target and develop pharmacotherapies addressing the unmet need for effective treatment.
Document Type:	article in journal/newspaper
File Description:	STAMPA
Language:	English
Relation:	info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/39814019; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/wos/WOS:001423850200001; volume:188; issue:3; firstpage:640; lastpage:652; numberofpages:13; journal:CELL; https://hdl.handle.net/11585/1006904; https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867424014156?via=ihub
DOI:	10.1016/j.cell.2024.12.002
Availability:	https://hdl.handle.net/11585/1006904; https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.12.002; https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867424014156?via=ihub
Rights:	info:eu-repo/semantics/openAccess
Accession Number:	edsbas.A0A69CB0
Database:	BASE