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Das Zytokin IL-17, welches unter anderem von TH17 Zellen produziert wird, spielt eine wichtige Rolle bei Autoimmunerkrankungen sowie bei der Eliminierung von extrazellulären Pathogenen und der Rekrutierung von Neutrophilen zum Entzündungsort. Die Kenntnis darüber, wie TH Zellen ihr Potential ändern ein bestimmtes Zytokin zu produzieren, eröffnet uns interessante Einblicke in die Steuerung von Effektor TH Zelldifferenzierung, was wiederum die Entwicklung von neuartigen therapeutischen Konzepten vorantreibt. Bisher war nicht viel über die Plastizität und Stabilität von TH17 Zellen bekannt. Um die Stabilität von TH17 Zellen auf Einzel-Zell-Ebene zu untersuchen, entwickelten wir in Kooperation mit Miltenyi Biotec einen IL-17 Sekretionsassay, womit wir lebende IL-17-produzierende TH Zellen isolieren konnten. Wir zeigen hier, dass in TH17 Zellen, die in vitro mit den bekannten TH17 Differenzierungssignalen TGFβ, IL-6 und IL-23 generiert wurden, hinsichtlich der Produktion des Zytokins IL-17 instabil sind. So beginnen sie bei Stimulation mit IL-12 IFNγ zu produzieren, während gleichzeitig die IL-17 Expression verloren geht. Die Konversion von TH17 zu TH1 Zellen verlief T-bet-abhängig. In vivo generierte TH17 Zellen verhalten sich allerdings stabil. So konnten diese weder durch IL-12 zur IFNγ Expression, noch durch IL-4 zur IL-4 Expression angeregt werden. Der Vergleich von in vitro vs in vivo generierten TH17 Zellen in einer Transkriptomanalyse ergab, dass in vivo generierte TH17 Zellen die β2 Kette des IL12R nicht exprimieren, was deren Nicht-reaktivität auf den IL-12 Stimulus erklärt. Allerdings exprimieren sie einen funktionellen IFNγR. Wie schon für naive und TH2 Zellen gezeigt wurde, konnte auch hier IL12Rβ2 durch IFNγ Stimulus induziert werden. Wir zeigen daher, dass die IFNγ Expression in in vivo generierte TH17 Zellen durch die synergistische Aktion von IFNγ und IL-12 induziert wird. Diese Zellen co-exprimieren die Haupttranskriptionsfaktoren T-bet und RORγt sowie die Zytokine IFNγ und IL-17. Inwieweit diese ... |