| Title: |
Etude du mécanisme d'action de l'interféron alpha dans les néoplasmes myéloprolifératifs classiques ; Study of the mechanism of action of interferon alpha in classical myeloproliferative neoplasms |
| Authors: |
Mosca, Matthieu |
| Contributors: |
Université Paris-Saclay (ComUE); Plo, Isabelle; Villeval, Jean-Luc |
| Publication Year: |
2018 |
| Collection: |
theses.fr |
| Subject Terms: |
Cycle cellulaire; Néoplasmes myéloprolifératifs; Prolifération; Signaling pathway; Proliferation; Cellular cycle |
| Description: |
Les néoplasmes myéloprolifératifs classiques sont des maladies clonales dues à des mutations acquises de JAK2V617F ou de la Calréticuline (CALRm) au niveau des cellules souches hématopoïétiques (CSH) et conduisant à une surproduction de cellules myéloïdes. L’interféron alpha (IFNa) est le seul traitement curatif qui induit une réponse hématologique et moléculaire. Le but de notre projet est de comprendre son mécanisme d’action en utilisant une cohorte de 47 patients, des lignées cellulaires et des modèles de souris JAK2V617F. Ainsi, nous avons constaté que l’IFNa cible plus rapidement les CSH que les cellules matures chez les patients JAK2V617F, ce qui semble différent des patients CALRm. Grâce aux lignées cellulaires et aux souris, nous avons montré que JAK2V617F induit une pré-activation des voies de l’IFNa et une inhibition du cycle cellulaire des CSH. La découverte complète de ce mécanisme d’action conduira à l’amélioration du traitement. ; Classical BCR-ABL-negative myeloproliferative neoplasms (MPN) include Polycythemia Vera (PV), Essential Thrombocytemia (ET) and Primary Myelofibrosis (PMF). They are acquired clonal disorders of hematopoietic stem cells (HSC) leading to the hyperplasia of one or several myeloid lineages. They are due to three main recurrent mutations affecting the JAK/STAT signaling pathway: JAK2V617F and mutations in calreticulin (CALR) and thrombopoietin receptor (MPL). Interferon alpha (IFNα) is the only curative treatment that induces not only a hematological response of ET, PV and early MF but also a molecular response both on JAK2V617F or CALR mutated cells. In this study, we wanted to know how and with what kinetics IFN impacts the different mutated hematopoietic compartments. Thus, we have performed a prospective study with a cohort of 50 patients treated by IFNα for 3-5 years. The MPN diseases distribution was 44% ET, 45% PV and 11% MF. This cohort included 33 JAK2V617F-mutated patients, 11 CALR-mutated patients (7 type 1/type 1-like and 4 type 2/type ... |
| Document Type: |
thesis; still image |
| Language: |
French |
| Relation: |
http://www.theses.fr/2018SACLS516/document |
| Availability: |
http://www.theses.fr/2018SACLS516/document |
| Rights: |
Open Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.AB442126 |
| Database: |
BASE |