Carriers of ADAMTS13 Rare Variants Are at High Risk of Life-Threatening COVID-19
| Title: | Carriers of ADAMTS13 Rare Variants Are at High Risk of Life-Threatening COVID-19 |
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| Authors: | Zguro, Kristina; Baldassarri, Margherita; Fava, Francesca; Beligni, Giada; Daga, Sergio; Leoncini, Roberto; Galasso, Lucrezia; Cirianni, Michele; Rusconi, Stefano; Siano, Matteo; Francisci, Daniela; Schiaroli, Elisabetta; Luchi, Sauro; Morelli, Giovanna; Martinelli, Enrico; Girardis, Massimo; Busani, Stefano; Parisi, Saverio Giuseppe; Panese, Sandro; Piscopo, Carmelo; Capasso, Mario; Tacconi, Danilo; Spertilli Raffaelli, Chiara; Giliberti, Annarita; Gori, Giulia; Katsikis, Peter D; Lorubbio, Maria; Calzoni, Paola; Ognibene, Agostino; Bocchia, Monica; Tozzi, Monica; Bucalossi, Alessandro; Marotta, Giuseppe; Furini, Simone; Gen-Covid Multicenter Study, null; Renieri, Alessandra; Fallerini Chiara; GEN-COVID Multicenter Study; Francesca Mari; Mirella Bruttini; Ilaria Meloni; Susanna Croci; Gabriella Doddato; Viola Bianca Serio; Mirjam Lista; Debora Maffeo; Elena Pasquinelli; Ludovica Mercuri; Giulia Brunelli; Rossella Tita; Maria Antonietta Mencarelli; Caterina Lo Rizzo; Anna Maria Pinto; Francesca Ariani; Francesca Montagnani; Mario Tumbarello; Ilaria Rancan; Massimiliano Fabbiani; Elena Bargagli; Laura Bergantini; Miriana D’Alessandro; Paolo Cameli; David Bennett; Federico Anedda; Simona Marcantonio; Sabino Scolletta; Federico Franchi; Maria Antonietta Mazzei; Susanna Guerrini; Edoardo Conticini; Luca Cantarini; Bruno Frediani; Marco Feri; Alice Donati; Raffaele Scala; Luca Guidelli; Genni Spargi; Marta Corridi; Cesira Nencioni; Leonardo Croci; Gian Piero Caldarelli; Davide Romani; Paolo Piacentini; Maria Bandini; Elena Desanctis; Silvia Cappelli; Anna Canaccini; Agnese Verzuri; Valentina Anemoli; Manola Pisani; Alessandro Pancrazzi; Massimo Vaghi; Antonella D’Arminio Monforte; Federica Gaia Miraglia; Mario U. Mondelli; Stefania Mantovani; Raffaele Bruno; Marco Vecchia; Marcello Maffezzoni; Sophie Venturelli; Andrea Cossarizza; Andrea Antinori; Alessandra Vergori; Arianna Emiliozzi; Arianna Gabrieli; Agostino Riva; Andrea Tommasi; Pier Giorgio Scotton; Francesca Andretta; Stefano Baratti; Renzo Scaggiante; Francesca Gatti; Francesco Castelli; Eugenia Quiros-Roldan; Melania Degli Antoni; Isabella Zanella; Matteo della Monica; Roberta Russo; Immacolata Andolfo; Achille Iolascon; Giuseppe Fiorentino; Massimo Carella; Marco Castori; Giuseppe Merla; Gabriella Maria Squeo; Filippo Aucella; Pamela Raggi; Rita Perna; Matteo Bassetti; Antonio Di Biagio; Maurizio Sanguinetti; Luca Masucci; Alessandra Guarnaccia; Serafina Valente; Alex Di Florio; Marco Mandala; Alessia Giorli; Lorenzo Salerni; Patrizia Zucchi; Pierpaolo Parravicini; Elisabetta Menatti; Tullio Trotta; Ferdinando Giannattasio; Gabriella Coiro; Fabio Lena; Gianluca Lacerenza; Cristina Mussini; Luisa Tavecchia; Lia Crotti; Gianfranco Parati; Roberto Menè; Maurizio Sanarico; Marco Gori; Nicola Picchiotti; Francesco Raimondi; Alessandra Stella; Filippo Biscarini; Tiziana Bachetti; Maria Teresa La Rovere; Maurizio Bussotti; Serena Ludovisi; Katia Capitani; Chiara Gabbi; Simona Dei; Sabrina Ravaglia; Rosangela Artuso; Elena Andreucci; Angelica Pagliazzi; Erika Fiorentini; Antonio Perrella; Francesco Bianchi; Paola Bergomi; Emanuele Catena; Riccardo Colombo; Paola Petrocelli; Sarah Iacopini; Sara Modica; Silvia Baroni; Giulia Micheli; Marco Falcone; Giusy Tiseo; Chiara Barbieri; Tommaso Matucci; Davide Grassi; Claudio Ferri; Franco Marinangeli; Francesco Brancati; Antonella Vincenti; Valentina Borgo; Stefania Lombardi; Mirco Lenzi; Massimo Antonio Di Pietro; Francesca Vichi; Benedetta Romanin; Letizia Attala; Cecilia Costa; Andrea Gabbuti; Alessio Bellucci; Marta Colaneri; Patrizia Casprini; Cristoforo Pomara; Massimiliano Esposito; Marco Antonio Bellini |
| Contributors: | Zguro, Kristina; Baldassarri, Margherita; Fava, Francesca; Beligni, Giada; Daga, Sergio; Leoncini, Roberto; Galasso, Lucrezia; Cirianni, Michele; Rusconi, Stefano; Siano, Matteo; Francisci, Daniela; Schiaroli, Elisabetta; Luchi, Sauro; Morelli, Giovanna; Martinelli, Enrico; Girardis, Massimo; Busani, Stefano; Parisi, Saverio Giuseppe; Panese, Sandro; Piscopo, Carmelo; Capasso, Mario; Tacconi, Danilo; Spertilli Raffaelli, Chiara; Giliberti, Annarita; Gori, Giulia; Katsikis, Peter D; Lorubbio, Maria; Calzoni, Paola; Ognibene, Agostino; Bocchia, Monica; Tozzi, Monica; Bucalossi, Alessandro; Marotta, Giuseppe; Furini, Simone; Gen-Covid Multicenter Study, Null; Renieri, Alessandra; Fallerini, Chiara; GEN-COVID Multicenter Study; Mari, Francesca; Bruttini, Mirella; Meloni, Ilaria; Croci, Susanna; Doddato, Gabriella; Serio, VIOLA BIANCA; Lista, Mirjam; Maffeo, Debora; Pasquinelli, Elena; Mercuri, Ludovica; Brunelli, Giulia; Tita, Rossella; Maria Antonietta Mencarelli; LO RIZZO, Caterina; Pinto, ANNA MARIA; Ariani, Francesca; Montagnani, Francesca; Tumbarello, Mario; Rancan, Ilaria; Fabbiani, Massimiliano; Bargagli, Elena; Bergantini, Laura; D’Alessandro, Miriana; Cameli, Paolo; Bennett, David; Anedda, Federico; Marcantonio, Simona; Scolletta, Sabino; Franchi, Federico; Mazzei, MARIA ANTONIETTA; Guerrini, Susanna; Conticini, Edoardo; Cantarini, Luca; Frediani, Bruno; Feri, Marco; Donati, Alice; Scala, Raffaele; Guidelli, Luca; Spargi, Genni; Corridi, Marta; Nencioni, Cesira; Croci, Leonardo; Gian Piero Caldarelli; Romani, Davide; Piacentini, Paolo; Bandini, Maria; Desanctis, Elena; Cappelli, Silvia; Canaccini, Anna; Verzuri, Agnese; Anemoli, Valentina; Pisani, Manola; Pancrazzi, Alessandro; Vaghi, Massimo; Antonella D’Arminio Monforte; Federica Gaia Miraglia; Mondelli, Mario U.; Mantovani, Stefania; Bruno, Raffaele; Vecchia, Marco; Maffezzoni, Marcello; Venturelli, Sophie |
| Publication Year: | 2022 |
| Collection: | Università degli Studi di Siena: USiena air |
| Subject Terms: | ADAMTS13; COVID-19; add-on therapy; thromboembolism |
| Description: | Thrombosis of small and large vessels is reported as a key player in COVID-19 severity. However, host genetic determinants of this susceptibility are still unclear. Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura is a severe autosomal recessive disorder characterized by uncleaved ultra-large vWF and thrombotic microangiopathy, frequently triggered by infections. Carriers are reported to be asymptomatic. Exome analysis of about 3000 SARS-CoV-2 infected subjects of different severities, belonging to the GEN-COVID cohort, revealed the specific role of vWF cleaving enzyme ADAMTS13 (A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif, 13). We report here that ultra-rare variants in a heterozygous state lead to a rare form of COVID-19 characterized by hyper-inflammation signs, which segregates in families as an autosomal dominant disorder conditioned by SARS-CoV-2 infection, sex, and age. This has clinical relevance due to the availability of drugs such as Caplacizumab, which inhibits vWF-platelet interaction, and Crizanlizumab, which, by inhibiting P-selectin binding to its ligands, prevents leukocyte recruitment and platelet aggregation at the site of vascular damage. |
| Document Type: | article in journal/newspaper |
| File Description: | ELETTRONICO |
| Language: | English |
| Relation: | info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/35746657; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/wos/WOS:000816364500001; volume:14; issue:6; journal:VIRUSES; https://hdl.handle.net/11365/1223540 |
| DOI: | 10.3390/v14061185 |
| Availability: | https://hdl.handle.net/11365/1223540; https://doi.org/10.3390/v14061185; https://www.mdpi.com/1999-4915/14/6/1185 |
| Rights: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Accession Number: | edsbas.D102AB73 |
| Database: | BASE |