| Title: |
From non-specific biomarker to targeted action: transdiagnostic and sex-specific drivers of high-CRP status in severe mental illness across the FondaMental Advanced Centers of Expertise (FACE) cohorts |
| Authors: |
Rietberg, Tim; Barbosa, Susana; Meysman, Pieter; Aouizerate, Bruno; Bellivier, Frank; Berna, Fabrice; Capdevielle, Delphine; Chereau-Boudet, Isabelle; Courtet, Philippe; Dondé, Clément; Dubertret, Caroline; Etain, Bruno; El-Hage, Wissam; Gerentes, Mona; Holtzmann, Jérôme; Fakra, Eric; Haffen, Emmanuel; Bouaziz, Noomane; Lefrere, Antoine; Llorca, Pierre-Michel; Mallet, Jasmina; Misdrahi, David; Olié, Émilie; Pelletier, Agnès; Piva, Giulia; Pignon, Baptiste; Polosan, Mircea; Rey, Romain; Roux, Paul; Samalin, Ludovic; Schürhoff, Franck; Schwan, Raymund; Stéphan, Florian; Szekely, David; Urbach, Mathieu; Vaiva, Guillaume; Very, Etienne; Yrondi, Antoine; Leboyer, Marion; Picker, Livia, De; Godin, Ophélia |
| Contributors: |
Universiteit Antwerpen = University of Antwerp; Equipe Sociale Santé Mentale et Addictions iPLesp (ESSMA); Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU); Sorbonne Université (SU); Centre hospitalier Charles Perrens Bordeaux; Nutrition et Neurobiologie intégrée (NutriNeuro); Université de Bordeaux (UB)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Ecole nationale supérieure de chimie, biologie et physique-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE); Fondation FondaMental Créteil; Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S 1144 / U1144)); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal APHP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); GHU AP-HP Nord - Université Paris Cité; Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS); Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS); Université de Strasbourg (UNISTRA); Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg (STEP); Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Département de Psychiatrie adulte Hôpital de la Colombière - CHU Montpellier; Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier)-Hôpital la Colombière CHU Montpellier; Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier); Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM); Université Clermont Auvergne (UCA); Service Psychiatrie Adulte CHU Clermont-Ferrand; CHU Gabriel Montpied Clermont-Ferrand; CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-Pôle Psychiatrie Enfant-Adulte CHU Clermont-Ferrand; CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied Clermont-Ferrand; CHU Clermont-Ferrand; Institut Pascal (IP); Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Institut national polytechnique Clermont Auvergne (INP Clermont Auvergne); Université Clermont Auvergne (UCA)-Université Clermont Auvergne (UCA); GIN Grenoble Institut des Neurosciences (GIN); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA); Centre Hospitalier Alpes Isère Grenoble, France (CH Alpes Isere); Pôle Psychiatrie et Neurologie Grenoble; CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble (CHUGA); Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP - U1266 Inserm); Hôpital Louis Mourier - AP-HP Colombes; Imaging, Brain & Neuropsychiatry (iBraiN); Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Hôpital Henri Mondor; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Henri Mondor Créteil; Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Pôle Psychiatrie CHU Saint-Etienne; Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne CHU Saint-Etienne (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM); Centre d'Investigation Clinique de Besançon (Inserm CIC 1431); Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Établissement Français du Sang Bourgogne-Franche-Comté Besançon (EFS BFC - Besançon); Établissement Français du Sang La Plaine Saint-Denis (EFS)-Établissement Français du Sang La Plaine Saint-Denis (EFS)-Université de Franche-Comté (UFC); Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC); Laboratoire de recherches Intégratives en Neurosciences et psychologie Cognitive (LINC); Université de Franche-Comté (UFC); Université Marie et Louis Pasteur (UMLP); Etablissement public de santé de Ville-Evrard Neuilly-sur-Marne (EPS); Université Sorbonne Paris Nord; Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL); Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Centre Hospitalier le Vinatier Bron; Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM); Laboratoire Interdisciplinaire pour l'Innovation et la Recherche en Santé d’Orléans (LI2RSO); Université d'Orléans (UO); Centre Hospitalier Universitaire d'Orléans (CHU Orléans); Etablissement public de santé mentale du Loiret Georges Daumézon (EPSM Georges Daumézon); Groupement hospitalier de territoire du Loiret (GHT Loiret); Université de Bordeaux (UB); Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine (INCIA); Université de Bordeaux (UB)-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Université de Lyon; IMRB - "Neuropsychiatrie translationnelle" Créteil (U955 Inserm - UPEC); Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine (UPEC Médecine); Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV); Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP); Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse; AP-HP. Université Paris Saclay-AP-HP. Université Paris Saclay-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay; IMRB - "NeuroPsychologie Interventionnelle" Créteil (U955 Inserm - UPEC); Centre Psychothérapique de Nancy Laxou (CPN); Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL); Soins Primaires, Santé Publique, Registre des cancers de Bretagne Occidentale (EA7479 SPURBO); Université de Brest (UBO EPE)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM); Université de Brest (UBO EPE)-Université de Brest (UBO EPE); CHRU Brest - Psychiatrie Adulte (CHU - Brest- Psychiatrie); Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest); Hôpital Princesse Grace Monaco; Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Centre National de Ressources et de Résilience Lille (Cn2r) |
| Source: |
ISSN: 0889-1591. |
| Publisher Information: |
CCSD; Elsevier |
| Publication Year: |
2026 |
| Collection: |
Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines: HAL-UVSQ |
| Subject Terms: |
C-reactive protein; Data-driven modelling; Immunopsychiatry; Machine learning; Precision Psychiatry; Stratification; [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health; [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience; [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology |
| Description: |
International audience ; Background and objectives: Low-grade systemic inflammation contributes to the pathophysiology of severe mental illness (SMI) in a substantial subset of patients, who often experience greater disease burden and poorer treatment response. Elevated C-reactive protein (CRP), defined as CRP ≥ 3 mg/L, has been proposed to identify this group, but its non-specificity limits the biomarker's ability to guide targeted intervention. We aimed to determine the most consistent drivers of high CRP across bipolar disorder (BD), schizophrenia (SZ) and major depressive disorder (MDD), and to translate these into clinically actionable intervention targets using robust data-driven methods.Methods: We pooled and harmonised data from three large French national SMI cohorts (n = 7149: 4797 bipolar disorder, 1958 schizophrenia and 394 resistant major depression) and classified participants by CRP ≥ 3 mg/L, as well as an alternative cut-off of 5 mg/L. We applied penalised logistic regression (PLR), random forests (RF) and unsupervised clustering, using 28 biopsychosocial variables to identify robust drivers of high-CRP status. We then grouped these into actionable targets and assessed relative dominance.Results: In total, 30.16% of participants had CRP ≥ 3 mg/L. PLR identified female sex (OR [95% CI]: 1.60 [1.27, 1.93]), higher BMI (OR: 1.09 [1.07, 1.13]), current nicotine dependence (OR: 1.05 [1.02, 1.09]), lower HDL cholesterol (OR: 0.57 [0.44, 0.73]) and smoking (ex-smoker status OR: 0.84 [0.66, 0.98]) as consistent drivers. RF highlighted a similar set of key drivers, also including waist circumference, triglycerides and cardiovascular comorbidities. Clustering of the high-CRP group was almost entirely driven by smoking status and nicotine dependence. When grouped into actionable targets, the identified drivers accounted for 16% of variance in CRP status, with obesity emerging as most dominant contributor. This pattern was most pronounced in females; in males it was more diffuse, with a more prominent role ... |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| Relation: |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/41621630; PUBMED: 41621630 |
| DOI: |
10.1016/j.bbi.2026.106464 |
| Availability: |
https://hal.science/hal-05494789; https://hal.science/hal-05494789v1/document; https://hal.science/hal-05494789v1/file/1-s2.0-S0889159126002126-main.pdf; https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106464 |
| Rights: |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.D6A5B2A4 |
| Database: |
BASE |