| Title: |
Die Rolle von HIF-1α in T-Zellen bei kardiovaskulären Erkrankungen ; Role of HIF-1α in T cells in cardiovascular diseases |
| Authors: |
Knochenhauer, Tim |
| Publication Year: |
2023 |
| Collection: |
Würzburg University: Online Publication Service |
| Subject Terms: |
Hypoxie-induzierbarer Faktor; Arteriosklerose; T-Lymphozyt; Herzinfarkt; ddc:610 |
| Description: |
Die Atherosklerose ist als Ursache kardiovaskulärer Erkrankungen, welche die häufigste Todesursache weltweit darstellen, von großer klinischer und wissenschaftlicher Relevanz. Atherosklerose ist charakterisiert durch Einlagerungen von Lipiden in die Gefäßwand, welche zur Ausbildung von Plaques führen. Als Folge wird eine chronische Entzündungsreaktion eingeleitet, die durch spezifische Immunzellen, unter anderem T-Lymphozyten, und komplexe molekulare Prozesse aufrechterhalten wird. Durch eine verminderte Sauerstoffdiffusionskapazität und eine hohe Zelldichte ist das Milieu in den Plaques hypoxisch. Zur zellulären Anpassung an ein solches hypoxisches Milieu werden Hypoxie-induzierbare Faktoren (HIF) in den Immunzellen stabilisiert. Der Transkriptionsfaktor HIF-1 ist ein heterodimeres Protein, welches die Transkription bestimmter Zielgene initiiert, die den Zellen notwendige Adaptationen des Zellstoffwechsels an ein vermindertes Sauerstoffangebot ermöglichen. Das Ziel der vorliegenden Arbeit bestand darin zu untersuchen, inwiefern sich ein Ausschalten des Transkriptionsfaktor HIF-1α selektiv in T-Lymphozyten auf Atherosklerose und Myokardinfarkt auswirkt. Die funktionelle Bedeutung von HIF-1α in T-Zellen in der Pathogenese dieser Erkrankungen wurde an zwei Mausmodellen untersucht. Im Atherosklerose Modell wurde Biomaterial von LDLR-/- Mäusen mit T-Zell spezifischem Knockout von HIF-1α nach achtwöchiger fettreicher Western-Typ Diät untersucht. Histologisch zeigte sich eine vermehrte Plaqueausprägung und ein verminderter Makrophagenanteil in den Plaques. Durchflusszytometrisch und mittels qPCR konnten keine Unterschiede in der Lymphozytendifferenzierung in Milz und Lymphknoten dieser Mäuse nachgewiesen werden. Im Myokardinfarkt-Modell mit T-Zell spezifischem HIF-1α Knockout konnte in früheren Untersuchungen der Arbeitsgruppe eine vergrößerte Infarktzone mit eingeschränkter kardialer Funktion nachgewiesen werden. Histologisch konnte im Rahmen dieser Arbeit hierfür kein zellmorphologisches Korrelat in ... |
| Document Type: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| File Description: |
application/pdf |
| Language: |
German |
| DOI: |
10.25972/OPUS-32275 |
| Availability: |
https://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/frontdoor/index/index/docId/32275; https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:20-opus-322758; https://doi.org/10.25972/OPUS-32275; https://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/files/32275/Knochenhauer_Tim_Dissertation.pdf |
| Rights: |
https://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/doku/lic_mit_pod.php ; info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Accession Number: |
edsbas.E2DBE5BD |
| Database: |
BASE |