The polymorphism L412F in TLR3 inhibits autophagy and is a marker of severe COVID-19 in males
| Title: | The polymorphism L412F in TLR3 inhibits autophagy and is a marker of severe COVID-19 in males |
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| Authors: | Croci S; Venneri MA; Mantovani S; Fallerini C; Benetti E; Picchiotti N; Campolo F; Imperatore F; Palmieri M; Daga S; Gabbi C; Montagnani F; Beligni G; Farias TDJ; Carriero ML; Di Sarno L; Alaverdian D; Aslaksen S; Cubellis MV; Spiga O; Baldassarri M; Fava F; Norman PJ; Frullanti E; Isidori AM; Amoroso A; Mari F; Furini S; Mondelli MU; Mirella Bruttini; Rossella Tita; Sara Amitrano; Anna Maria Pinto; Maria Antonietta Mencarelli; Caterina Lo Rizzo; Valentina Perticaroli; Massimiliano Fabbiani; Barbara Rossetti; Giacomo Zanelli; Elena Bargagli; Laura Bergantini; Miriana D’Alessandro; Paolo Cameli; David Bennett; Federico Anedda; Simona Marcantonio; Sabino Scolletta; Federico Franchi; Maria Antonietta Mazzei; Susanna Guerrini; Edoardo Conticini; Luca Cantarini; Bruno Frediani; Danilo Tacconi; Chiara Spertilli; Marco Feri; Alice Donati; Raffaele Scala; Luca Guidelli; Genni Spargi; Marta Corridi; Cesira Nencioni; Leonardo Croci; Gian Piero Caldarelli; Maurizio Spagnesi; Paolo Piacentini; Maria Bandini; Elena Desanctis; Silvia Cappelli; Anna Canaccini; Agnese Verzuri; Valentina Anemoli; Agostino Ognibene; Alessandro Pancrazi; Maria Lorubbio; Massimo Vaghi; Antonella D’Arminio Monforte; Esther Merlini; Federica Gaia Miraglia; Raffaele Bruno; Marco Vecchia; Serena Ludovisi; Massimo Girardis; Sophie Venturelli; Marco Sita; Andrea Cossarizza; Andrea Antinori; Alessandra Vergori; Arianna Emiliozzi; Stefano Rusconi; Matteo Siano; Arianna Gabrieli; Agostino Riva; Daniela Francisci; Elisabetta Schiaroli; Francesco Paciosi; Pier Giorgio Scotton; Francesca Andretta; Sandro Panese; Renzo Scaggiante; Francesca Gatti; Saverio Giuseppe Parisi; Melania degli Antoni; Isabella Zanella; Matteo Della Monica; Carmelo Piscopo; Mario Capasso; Roberta Russo; Immacolata Andolfo; Achille Iolascon; Giuseppe Fiorentino; Massimo Carella; Marco Castori; Filippo Aucella; Pamela Raggi; Carmen Marciano; Rita Perna; Matteo Bassetti; Antonio Di Biagio; Maurizio Sanguinetti; Luca Masucci; Serafina Valente; Marco Mandalà; Alessia Giorli; Lorenzo Salerni; Patrizia Zucchi; Pierpaolo Parravicini; Elisabetta Menatti Stefano Baratti; Tullio Trotta; Ferdinando Giannattasio; Gabriella Coiro; Fabio Lena; Domenico A. Coviello; Cristina Mussini; Giancarlo Bosio; Enrico Martinelli; Sandro Mancarella; Luisa Tavecchia; Mary Ann Belli; Lia Crotti; Gianfranco Parati; Marco Gori; Maurizio Sanarico; Stefano Ceri; Pietro Pinoli; Francesco Raimondi; Filippo Biscarini; Alessandra Stella; Marco Rizzi; Franco Maggiolo; Diego Ripamonti; Claudia Suardi; Tiziana Bachetti; Maria Teresa La Rovere; Simona Sarzi-Braga; Maurizio Bussotti; Katia Capitani; Kristina Zguro; Simona Dei; Sabrina Ravaglia; Rosangela Artuso; Antonio Perrella; Francesco Bianchi; Giuseppe Merla; Gabriella Maria Squeo; Mario Tumbarello; Ilaria Rancan; Davide Romani; Manola Pisani; Stefano Busani; Andrea Tommasi; Francesco Castelli; Eugenia Quiros-Roldan; Alessandra Guarnaccia; Oreste De Vivo; Gabriella Doddato; Annarita Giliberti; Francesca Ariani; Gianluca Lacerenza; Elena Andreucci; Giulia Gori; Angelica Pagliazzi; Erika Fiorentini; Paola Bergomi; Emanuele Catena; Riccardo Colombo; Sauro Luchi; Giovanna Morelli; Paola Petrocelli; Sarah Iacopini; Sara Modica; Silvia Baroni; Francesco Vladimiro Segala; Francesco Menichetti; Marco Falcone; Giusy Tiseo; Chiara Barbieri; Tommaso Matucci; Davide Grassi; Claudio Ferri; Franco Marinangeli; Francesco Brancati; Antonella Vincenti; Valentina Borgo; Lombardi Stefania; Mirco Lenzi; Massimo Antonio Di Pietro; Francesca Vichi; Benedetta Romanin; Letizia Attala; Cecilia Costa; Andrea Gabbuti; Menè Roberto; Umberto Zuccon; Lucia Vietri; Patrizia Casprini; Marcello Maffezzoni; Marta Colaneri; Chiariello M; Renieri A; Meloni I. |
| Contributors: | Croci, S; Venneri, Ma; Mantovani, S; Fallerini, C; Benetti, E; Picchiotti, N; Campolo, F; Imperatore, F; Palmieri, M; Daga, S; Gabbi, C; Montagnani, F; Beligni, G; Tdj, Faria; Carriero, Ml; Di Sarno, L; Alaverdian, D; Aslaksen, S; Cubellis, Mv; Spiga, O; Baldassarri, M; Fava, F; Norman, Pj; Frullanti, E; Isidori, Am; Amoroso, A; Mari, F; Furini, S; Mondelli, Mu; Bruttini, Mirella; Tita, Rossella; Amitrano, Sara; Pinto, ANNA MARIA; Mencarelli, MARIA ANTONIETTA; LO RIZZO, Caterina; Perticaroli, Valentina; Fabbiani, Massimiliano; Rossetti, Barbara; Zanelli, Giacomo; Bargagli, Elena; Bergantini, Laura; D’Alessandro, Miriana; Cameli, Paolo; Bennett, David; Anedda, Federico; Marcantonio, Simona; Scolletta, Sabino; Franchi, Federico; Mazzei, MARIA ANTONIETTA; Guerrini, Susanna; Conticini, Edoardo; Cantarini, Luca; Frediani, Bruno; Tacconi, Danilo; Spertilli, Chiara; Feri, Marco; Donati, Alice; Scala, Raffaele; Guidelli, Luca; Spargi, Genni; Corridi, Marta; Nencioni, Cesira; Croci, Leonardo; Gian Piero Caldarelli; Spagnesi, Maurizio; Piacentini, Paolo; Bandini, Maria; Desanctis, Elena; Cappelli, Silvia; Canaccini, Anna; Verzuri, Agnese; Anemoli, Valentina; Ognibene, Agostino; Pancrazi, Alessandro; Lorubbio, Maria; Vaghi, Massimo; Antonella D’Arminio Monforte; Merlini, Esther; Federica Gaia Miraglia; Bruno, Raffaele; Vecchia, Marco; Ludovisi, Serena; Girardis, Massimo; Venturelli, Sophie; Sita, Marco; Cossarizza, Andrea; Antinori, Andrea; Vergori, Alessandra; Emiliozzi, Arianna; Rusconi, Stefano; Siano, Matteo; Gabrieli, Arianna; Riva, Agostino; Francisci, Daniela; Schiaroli, Elisabetta; Paciosi, Francesco; Pier Giorgio Scotton; Andretta, Francesca; Panese, Sandro; Scaggiante, Renzo |
| Publication Year: | 2022 |
| Collection: | Università degli Studi di Siena: USiena air |
| Subject Terms: | Autophagy; COVID-19; HLA; L412F; TLR3 |
| Description: | The polymorphism L412F in TLR3 has been associated with several infectious diseases. However, the mechanism underlying this association is still unexplored. Here, we show that the L412F polymorphism in TLR3 is a marker of severity in COVID-19. This association increases in the sub-cohort of males. Impaired macroautophagy/autophagy and reduced TNF/TNFα production was demonstrated in HEK293 cells transfected with TLR3L412F-encoding plasmid and stimulated with specific agonist poly(I:C). A statistically significant reduced survival at 28 days was shown in L412F COVID-19 patients treated with the autophagy-inhibitor hydroxychloroquine (p = 0.038). An increased frequency of autoimmune disorders such as co-morbidity was found in L412F COVID-19 males with specific class II HLA haplotypes prone to autoantigen presentation. Our analyses indicate that L412F polymorphism makes males at risk of severe COVID-19 and provides a rationale for reinterpreting clinical trials considering autophagy pathways. Abbreviations: AP: autophagosome; AUC: area under the curve; BafA1: bafilomycin A1; COVID-19: coronavirus disease-2019; HCQ: hydroxychloroquine; RAP: rapamycin; ROC: receiver operating characteristic; SARS-CoV-2: severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; TLR: toll like receptor; TNF/TNF-α: tumor necrosis factor. © 2021 The Author(s). Published by Informa UK Limited, trading as Taylor & Francis Group. |
| Document Type: | article in journal/newspaper |
| File Description: | STAMPA |
| Language: | English |
| Relation: | info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/34964709; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/wos/WOS:000735835800001; volume:18; issue:7; firstpage:1662; lastpage:1672; numberofpages:11; journal:AUTOPHAGY; https://hdl.handle.net/11365/1225554; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9298458/ |
| DOI: | 10.1080/15548627.2021.1995152 |
| Availability: | https://hdl.handle.net/11365/1225554; https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1995152; https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2021.1995152; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9298458/ |
| Rights: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Accession Number: | edsbas.EA1F01F7 |
| Database: | BASE |