| Title: |
Gastrointestinal tumors, non-colorectal |
| Authors: |
Borad, M.; Reddy, S.; Bahary, N.; Uronis, H.; Sigal, D.S.; Cohn, A.L.; Schelman, W.; Stephenson, J.; Eng, C.; Ryan, D.P.; Waddell, T.S.; Reis-Filho, J.; Gonzalez-De-Castro, D.; Chau, I.; Wotherspoon, A.; Gupta, S.; Saffery, C.; Middleton, G.; Wadsley, J.; Cunningham, D.; Ajani, J.A.; Pantigoso, W. Rodriguez; Bodoky, G.; Moiseyenko, V.; Lichinitser, M.; Gorbunova, V.A.; Vynnychenko, I.; Lang, I.; Falcon, S.; Daniele, B.; Rimassa, L.; Porta, C.; Borbath, I.; Salvagni, S.; van Laethem, J.; van Vlierberghe, H.; von Roemeling, R.; Abbadessa, G.; Santoro, A.; Bronowicki, J.; Ye, S.; Kudo, M.; Marrero, J.; Venook, A.; Nakajima, K.; Lencioni, R.; Iwase, H.; Shimada, M.; Tsuzuki, T.; Ryuge, N.; Kida, Y.; Kato, B.; Esaki, M.; Tanaka, Y.; Urata, N.; Hamai, Y.; Hihara, J.; Emi, M.; Aoki, Y.; Okada, M.; Ezoe, Y.; Muto, M.; Ueda, K.; Ozaki, Y.; Aoyama, I.; Horimatsu, T.; Morita, S.; Miyamoto, S.; Chiba, T.; Xu, Y.; Mao, W.; Sun, X.J.; Zheng, Y.D.; Jiang, Y.; Liu, J.; Bria, E.; De Manzoni, G.; Beghelli, S.; Tomezzoli, A.; Barbi, S.; Frizziero, M.; Sperduti, I.; Bersani, S.; Tortora, G.; Scarpa, A.; Xia, J.; Zhao, J.; So, S.; Pan, K.; Wang, W.; Li, X.; Chen, J.; Wang, D.; Kurokawa, Y.; Matsuura, N.; Kimura, Y.; Kawabata, R.; Adachi, S.; Fujita, J.; Nishikawa, K.; Takiguchi, S.; Mori, M.; Doki, Y.; Baykara, M.; Benekli, M.; Ekinci, O.; Coskun, U.; Eser, E.P.; Polat, O.; Demirci, U.; Uner, A.; Ozet, A.; Buyukberber, S.; Park, J.; Ryu, M.H.; Kim, H.J.; Ryoo, B.; Park, I.; Park, Y.S.; Oh, S.T.; Yook, J.H.; Kim, B.S.; Kang, Y.; Bokemeyer, C.; Ridwelski, K.; Atanackovic, D.; Arnold, D.; Wöll, E.; Büchler, M.; Krüger, C.; Schuhmacher, C.; Yoshino, S.; Tsuburaya, A.; Kobayashi, M.; Hirabayashi, N.; Nagata, N.; Miyashita, Y.; Sakamoto, J.; Fukushima, N.; Nashimoto, A.; Fushida, S.; Kawachi, Y.; Kuwabara, S.; Musha, N.; Vidmar, M. Skoblar; Egamberdiev, D.; Djuraev, M.; Khudayorov, S.; Nematov, O.; Babaev, A.; Tuyev, H.; Silvestris, N.; Leo, S.; Di Palma, T.; De Vita, F.; Gamucci, T.; Barni, S.; Ferrara, R.; Mazzara, C.; Numico, G.; Colucci, G.; Wei, J.; Liu, B.; Yu, L.; Zou, Z.; Qiang, X.; Sánchez, J.J.; Costa, C.; Gimenez-Capitan, A.; Karachaliou, N.; Rosell, R.; Davidenko, I.; Iveson, T.; Donehower, R.C.; Tjulandin, S.; Deptala, A.; Zhu, M.; Oliner, K.S.; Dubey, S.; Loh, E.; Hasegawa, H.; Inagaki, H.; Akamaru, S.; Tokunaga, S.; Takagi, M.; Tamura, S.; Tsujinaka, T.; Kawai, H.; Boku, N.; Yamada, Y.; Fuse, N.; Yasui, H.; Sawaki, A.; Koizumi, W.; Mizusawa, J.; Nakamura, K.; Takashima, A.; Shen, L.; Xu, R.; Wang, J.; Bai, Y.; Liu, T.; Jiao, S.; Xu, J.; Liu, Y.; Fan, N.; Al-Batran, S.; Tebbutt, N.; Luppi, G.; Smith, H.; Costantini, C.; Cheung, W.; Rizvi, S.; Sahmoud, T.; Yuki, S.; Shitara, K.; Takahari, D.; Nakamura, M.; Kondo, C.; Tsuda, T.; Kii, T.; Tsuji, Y.; Oze, I.; Muro, K.; Tomasello, G.; Liguigli, W.; Lazzarelli, S.; Poli, R.; Negri, F.M.; Toppo, L.; Ratti, M.; Brighenti, M.; Gerevini, F.; Passalacqua, R.; Matsuo, K.; Ohtsu, A.; Carrato, A.; Ravaioli, A.; Jin, L.; Nishina, T.; Hironaka, S.; Tsuji, A.; Suzuki, K.; Otsuji, T.; Shibata, T.; Okamoto, I.; Hyodo, I.; Ishigami, H.; Kitayama, J.; Yamaguchi, H.; Emoto, S.; Watanabe, T.; Gomez-Martin, C.; Plaza, J.C.; Del Valle, E.; Valladares, F. Pons; Fonseca, P. Jimenez; Salud, A.; Leon, A.; Rivera, F.; Garralda, E.; Lopez-Rios, F.; Yoo, C.; Koo, D.H.; Unek, I.T.; Akman, T.; Oztop, I.; Unal, O.U.; Salman, T.; Yilmaz, A.U.; Yabusaki, H.; Atsushi, N.; Matsuki, A.; Aizawa, M.; Aparicio, T.; Svrcek, M.; Laforest, A.; Zaanan, A.; Afchain, P.; Mitry, E.; Taieb, J.; Di Fiore, F.; Gornet, J.; Laurent-Puig, P.; Parthan, A.; Sanon, M.; Coombs, J.; El Ouagari, K.; Pousa, A. Lopez; Paz-Ares, L.; Pericay, C.; Del Muro, X. Garcia; Flor, M.J.; Nagy, B.; Gray, L.; Ward, S.E.; Raikou, M.; Boukovinas, I.; Geitona, M.; Bouché, O.; Le Cesne, A.; Rios, M.; Chaigneau, L.; Bui, B.; Xavier, P.; Blay, J.; Raponi, M.; Isaacson, J.; Hahn, H.; Bartosiewicz, M.; Magnusson, A.; Lin, K.; Rolfe, L.; Allen, A.; Picozzi, V.; Trouilloud, I.; Dupont-Gossard, A.C.; Artru, P.; Lecomte, T.; Gauthier, M.; Thirot-Bidault, A.; Malka, D.; Bonnetain, F.; Parlak, C.; Guler, O.C.; Selek, U.; Ozyilkan, O.; Topkan, E.; Galun, D.; Tröger, W.; Reif, M.; Schumann, A.; Stankovic, N.; Milicevic, M.; Vaccaro, V.; Saracino, B.; Pino, M.S.; Grazi, G.; Gelibter, A.; Vallati, G.; Cognetti, F.; Milella, M.; Ginocchi, L.; Vasile, E.; Caponi, S.; Lucchesi, M.; Caparello, C.; Da Prat, V.; Baretti, M.; Lencioni, M.; Ricci, S.; Falcone, A.; Marthey, L.; Sa-Cunha, A.; Blanc, J.F.; Cueff, A.; Francois, E.; Bachet, J.; Coriat, R.; Karavasilis, V.; Pentheroudakis, G.; Sgouros, J.; Dimoudis, S.T.; Varthalitis, I.; Samantas, E.; Fountzilas, G.; Rua, O.E. Carranza; Arevalo, E.; Fusco, J.P.; Alvarez, E. Castanon; Zubiri, L.; Gonzalez, J.A.; Arbea, L.; Pardo, F.; Algarra, S. Martin; Rodriguez, J.; Ogasawara, M.; Ota, S.; Faloppi, L.; Mandolesi, A.; Scartozzi, M.; Loretelli, C.; Bianconi, M.; Bittoni, A.; Giampieri, R.; Del Prete, M.; Bearzi, I.; Cascinu, S.; Massari, F.; Lucchini, E.; Cho, J.Y.; Lim, J.Y.; Lee, S.J.; Lee, D.K.; Park, J.S.; Yoon, D.S.; Min, Y.H.; Shindo, Y.; Hazama, S.; Inoue, Y.; Maeda, Y.; Iida, M.; Suzuki, N.; Yoshimura, K.; Ueno, T.; Oka, M.; Reni, M.; Giovannetti, E.; Cereda, S.; Belli, C.; Passardi, A.; Di Lucca, G.; Ferrari, L.; Bergamo, F.; Novarino, A.; Verheul, H.M.; Desauw, C.; El Hajbi, F.; Ligier, K.; Duhamel, A.; Richard, F.; Rose, C.; De Lio, N.; Cappelli, C.; Sainato, A.; Greco, C.; Mosca, F.; Boggi, U.; Gilabert, M.; Boher, J.M.; Raoul, J.L.; Turrini, O.; Paye, F.; Bachellier, P.; Delpero, J.; Afc, G.; Okusaka, T.; Ohkawa, S.; Isayama, H.; Fukutomi, A.; Yamaguchi, K.; Ikeda, M.; Funakoshi, A.; Nagase, M.; Nakamori, S.; Hamamoto, Y.; Bahl, A.; Kapoor, R.; Tomar, P.; Singh, A.O.; Gupta, R.; Sharma, S.C.; Phelip, J.M.; Vendrely, V.; Jouve, J.; Subtil, F.; Gasmi, M.; Michel, P.; Smith, D.; Seitz, J.; Bedenne, L.; Chauffert, B.; Bridgewater, J.A.; Palmer, D.; Gillmore, R.; Waters, J.; Harrison, M.; Valle, J.W.; Wasan, H.; Corrie, P.; Kaneko, S.; Inaba, Y.; Kanai, F.; Aramaki, T.; Yamamoto, T.; Tanaka, T.; Yamakado, K.; Imanaka, K.; Arai, Y.; Allard, M.; Vibert, E.; Paule, B.; Pelletier, G.; Sebagh, M.; Guettier, C.; Castaing, D.; Adam, R.; Baroni, G. Svegliati; De Minicis, S.; Benedetti, A.; Salem, M.; Jain, N.; Taylor, S.; Dyson, G.; Beebe-Dimmer, J.; Le, I.P.; Choi, M.; Shields, A.F.; Critchfield, J.J.; Philip, P.A.; Chiu, J.; Tang, V.; Chan, P.; Leung, R.; Wong, H.; Poon, R.; Fan, S.T.; Yau, T.; Ikeda, K.; Kumada, H.; Kawazoe, S.; Osaki, Y.; Suzuki, T.; O'Brien, J.P.; Okita, K.; Zahir, H.; Kastrissios, H.; Carothers, T.; Jansen, M.; Savage, R.; Chai, F.; Schwartz, B.; Miller, R.; Tokui, T.; Chen, Y.; Lamar, M.; Kazakin, J.; Ferrari, D.; Loembé, A.B.; Studeny, M.; Hocke, J.; Meyer, T.; Ang, S.F.; Li, H.; Choo, S.; Tan, I.B.; Tan, M.H.; Toh, H.C.; Suenaga, M.; Yamada, S.; Fujii, T.; Fuchs, B.C.; Okumura, N.; Nakayama, G.; Takeda, S.; Tanabe, K.K.; Kodera, Y.; Gardner, E.; on behalf of Phase 3 Principle Investigators; Figg, W.; Johnston, D.S.; Alexander, H.R.; Yen, C.; Shen, Y.; Shiah, H.; Hsu, C.; Huang, D.C.; Su, W.; Cheng, A.; Tu, L.; Sun, L.; Gong, Y.; Zhou, L.; Zhou, X.; Hou, M.; Lu, Y.; Chen, L.; Li, C.; Lin, Y.; Matsumura, Y.; Grosso, F.; Degiovanni, D.; Roveta, A.; Barbero, S.; Libener, R.; Musante, F.; Testori, O.; Mirabelli, D.; Betta, P.G.; Botta, M.; Zhao, Z.; Fang, H.; Tangsakar, E.; Zhang, J.; Anvari, K.; Aledavood, S.A.; Tousi, M. Seilanian; Nosrati, F.; Jayaram, A.; Battley, J.E.; Teo, M.Y.; Rahman, R. Abdul; Bambury, R.; Bennett, M.W.; Sheehan, M. Margaret; McDermott, R.; Power, D.G.; Leonard, G.; Isobe, T.; Aoyagi, K.; Hashimoto, K.; Kizaki, J.; Miyagi, M.; Koufuji, K.; Sasatomi, T.; Shirouzu, K.; Kwon, H.; Park, K.W.; Kim, S.; Fiteni, F.; Lakkis, Z.; Nguyen, T.; Borg, C.; Benzidane, B.; Nerich, V.; Heyd, B.; Pivot, X.; Kim, C.H.S.; Turkington, R.C.; Purcell, C.; Wilson, R.H.; Eatock, M.M.; Keil, F.; Thaler, J.; Gruenberger, B.; Hejna, M.; Eisterer, W.; Fridrik, M.A.; Romeder, F.; Greil, R.; Pistelli, M.; Lee, J.; Roh, S.Y.; Jeon, E.; Hong, S.H.; Ko, Y.H.; Won, H.S.; An, H.J.; Kim, J.H.; Hong, Y.S.; Yamatsuji, T.; Fujiwara, Y.; Matsumoto, H.; Hato, S.; Namikawa, T.; Hanazaki, K.; Ninomiya, M.; Fujiwara, T.; Hirai, T.; Naomoto, Y.; Trusilova, E.; Besova, N.; Santi, S.; Fabrini, M.G.; Ruiz, G.C.; Reynoso, N.; Diaz, C.; Ruiz, E.B.; Trejo, E.; Mohar-Betancourt, A.; Shoji, H.; Hamaguchi, T.; Honma, Y.; Iwasa, S.; Kato, K.; Shimada, Y.; Shalenkov, V.; Nered, S.; Stilidi, I.; Fischbach, W.; Mueller, N.; Basile, P.; Iwanicki-Caron, I.; Toure, E.; Antonietti, M.; Lecleire, S.; Sabourin, J.C.; Füreder, T.; Kornek, G.V.; Kührer, I.; Zielinski, C.; Klech, J.; Scheithauer, W.; Ou, D.; Cheng, Y.; Chang, Y.; Yeh, K.; Abdelwahab, M.; Shaker, M.; Abdelwahab, S.; Elbassiouny, M.; Ellithy, M.; Abdelrhman, O.; Lim, S.; Lee, S.; Han, K.; Choi, H.; Navruzov, S.; Martinez-Galan, J.; Ballesteros, P.; Gonzalez-Astorga, B.; Ortega, J.A.; González-Vicente, A.; García, J. Soberino; González-Rivas, C.; Vozmediano, J. Ruíz; Villegas, T.; Delgado, J.R.; Nesrine, M.; Aloui, A.; Hela, R.; Ayadi, M.; Chaiet, N.; Allani, B.; Raies, H.; Mezlini, A.; Ohashi, Y.; Ioka, T.; Fuchs, C.; Azevedo, S.; Lipton, L.; Gansert, J.; Moore, M.; Riess, H.; Szczylik, C.; Turnes, J.; Papandreou, C.; Hubert, A.; Stål, P.; Serejo, F.; Croitoru, A.; Mathurin, P.; Ganten, T.; Schott, E.; Galle, P.; Göhler, T.; Malfertheiner, P.; Stauber, R.; Buder, R.; Achilles, K.; Gerken, G.; Haibo, M.; Fang, W.; Zheng, Y.; Zhao, P.; Mao, C.; Zhang, X.; Qian, J.; Jiang, H.; Xu, N.; Lou, H.; Pan, H.; Pan, Q.; Li, D.; Jin, W.; Luelmo, S.; Osanto, S.; Weijl, N.; Beecham, K.; Vanderpuye, V.D.N.K.; Adu-Aryee, N.A. |
| Publisher Information: |
Oxford University Press |
| Publication Year: |
2012 |
| Collection: |
HighWire Press (Stanford University) |
| Subject Terms: |
Submitted abstracts |
| Description: |
Background TH-302 is a hypoxia targeted prodrug with a hypoxia-triggered 2-nitroimidazole component designed to release the DNA alkylator, bromo-isophosphoramide mustard (Br-IPM), when reduced in severe hypoxia. A randomized Phase 2B study (NCT01144455) was conducted to assess the benefit of G + T to standard dose G as first-line therapy of PAC. Materials and methods An open-label multi-center study of two dose levels of TH-302 (240 mg/m2 or 340 mg/m2) in combination with G versus G alone (randomized 1:1:1). G (1000 mg/m2) and T were administered IV over 30-60 minutes on Days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle. Patients on the G could crossover after progression and be randomized to a G + T arm. The primary efficacy endpoint was a comparison of progression-free survival (PFS) between the combination arms and G alone (80% power to detect 50% improvement in PFS with one-sided alpha of 10%). Summary PFS outcome has previously been reported; more detailed PFS as well as the initial overall survival (OS) data are presented. Results 214 pts were treated; 164 (77%) Stage IV and 50 (23%) Stage IIIB. Median age 65 (range 29-86); 126 M/88 F; 40% ECOG 0/60% ECOG 1. Receiving 6 or more cycles: 32% G; 45% G + T240; 55% G + T340. Median PFS was 3.6 mo in G vs 5.5 mo in G + T240 (p = 0.031) and 6.0 mo in G + T340 (p = 0.008). Poorer prognostic factors (older age, poorer performance status, reduced albumin) were associated with larger treatment effect. Median OS was 7.0 mo in G vs 9.0 in G + T240 and 9.5 mo in G + T340. RECIST best response was 12% in G vs 17% in G + T240 and 27% in G + T340. CA19-9 decreases were significantly greater G + T340. A >50% CA19-9 decrease was 52% with G vs 50% with G + T240 and 70% with G + T340. AEs leading to discontinuation were: 16% G, 15% G + T240 and 11% G + T340. Rash (45% in G + T340) and stomatitis (36% in G + T340) were greater in combination, 4 pts Grade 3 rash. Grd 3/4 thrombocytopenia were 11% G, 39% G + T240 and 59% G + T340 and Grd 3/4 neutropenia were 28% G, 56% G + T240 and 59% G + ... |
| Document Type: |
text |
| File Description: |
text/html |
| Language: |
English |
| Relation: |
http://annonc.oxfordjournals.org/cgi/content/short/23/suppl_9/ix224; http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mds398 |
| DOI: |
10.1093/annonc/mds398 |
| Availability: |
http://annonc.oxfordjournals.org/cgi/content/short/23/suppl_9/ix224; https://doi.org/10.1093/annonc/mds398 |
| Rights: |
Copyright (C) 2012, European Society for Medical Oncology |
| Accession Number: |
edsbas.ECDB7EE9 |
| Database: |
BASE |