| Title: |
Blood-based biomarkers of ferroptosis in Parkinson's disease |
| Authors: |
Huin, Vincent; Cailliau, Emeline; Poupelin, Clément; Garcon, Guillaume; Dutheil, Mary; Simonin, Ophélie; Beauval, Nicolas; Labreuche, Julien; Blum, David; Moreau, Caroline; Hainque, Elodie; Marques, Ana; Eusebio, Alexandre; Benatru, Isabelle; Brefel-Courbon, Christine; Maltete, David; Giordana, Caroline; Tir, Melissa; Thobois, Stéphane; Brandel, Jean-Philippe; Jarraya, Béchir; Hopes, Lucie; Rascol, Olivier; Corvol, Jean-Christophe; Devos, David; Rolland, Anne-Sophie |
| Contributors: |
Université de Lille; Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog); Institut Pasteur de Lille; Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 (PLBS); Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Equipe Alzheimer and Tauopathies - LilNCog (U1172 Inserm); Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille)-Institut Pasteur de Lille; Impact de l'environnement chimique sur la santé humaine - ULR 4483 (IMPECS); Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Service de Biostatistiques CHRU Lille; Excellence Laboratory LabEx DISTALZ; CHU Pitié-Salpêtrière AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); CHU Clermont-Ferrand; Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopaminergiques sous-corticaux (NPsy-Sydo); CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne 2017-2020 (UCA 2017-2020 ); Hôpital de la Timone CHU - APHM (TIMONE); Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital (CHU de Poitiers La Milétrie ); Université de Poitiers = University of Poitiers (UP); Toulouse NeuroImaging Center (ToNIC); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Toulouse (EPE UT); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI); Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Université de Toulouse (EPE UT); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Université de Toulouse (EPE UT); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse); Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique CHU Toulouse; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université de Toulouse (EPE UT); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse); Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); CHU Rouen; Normandie Université (NU); Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N); Université de Rouen Normandie (UNIROUEN); Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice); CHU Amiens-Picardie; Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP); Université de Picardie Jules Verne (UPJV); Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer CHU - HCL; Hospices Civils de Lyon (HCL); Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL); Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM); Université Jean Monnet (EPSCPE) (UJM EPE)-Université Jean Monnet (EPSCPE) (UJM EPE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild Paris; Laboratoire de Neuroimagerie Assistée par Ordinateur (LNAO); Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA); Hôpital Foch Suresnes; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy); https://clinicaltrials.gov/study/NCT02360683 |
| Source: |
ISSN: 0969-9961. |
| Publisher Information: |
CCSD; Elsevier |
| Publication Year: |
2026 |
| Collection: |
Université Jean Monnet – Saint-Etienne: HAL |
| Subject Terms: |
Parkinson's disease; Ferroptosis; Deep brain stimulation; Biomarker; 4HNE; [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC] |
| Description: |
International audience ; BackgroundAs Parkinson's disease progresses, patients require second-line treatments such as subthalamic stimulation, the benefits of which may be diminished by the onset of non-dopaminergic axial motor and cognitive disorders. This study aimed to identify blood biomarkers of ferroptosis for predicting the progression of Parkinson's disease at the stage of L-DOPA-related complications.MethodsWe analyzed 598 blood samples from patients with PD enrolled in the French multicentric PREDISTIM study. Neurofilament light chain, 4-hydroxy-2-nonenal, glutathione peroxidase activity, ferritin, alpha-synuclein and selenium levels were determined by electrochemiluminescence, ELISA or inductively coupled plasma mass spectrometry. We assessed three single-nucleotide polymorphisms in ACSL4 and GPX4 genes, two key players in ferroptosis. Overall clinical outcomes were evaluated at baseline and one-year post-surgery.ResultsAt baseline, UPDRS III-Worst OFF was positively correlated with log-4-HNE (p = 0.007). PDQ-39 was negatively correlated with log-ferritin concentration (p = 2.38*10−4), selenium concentration (p = 0.033) and the rs7887981 in the ACSL4 gene (p = 0.033). Milder cognitive problems were correlated with the rs139736475 in ACSL4 (p = 0.028). One-year post-surgery, change in UPDRS III-Worst OFF was inversely correlated with log-4-HNE levels (p = 0.002).This association remained significant after multivariate analysis and correction for multiple testing.ConclusionsOur results strongly support an association between 4-HNE levels and the progression of motor disability in advanced PD. They also provide multiple lines of evidence favoring a role for ferroptosis in PD progression. Subject to further validation, they could therefore be used to select and stratify patients for future clinical trials. |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| Relation: |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/42035924; PUBMED: 42035924 |
| DOI: |
10.1016/j.nbd.2026.107414 |
| Availability: |
https://u-picardie.hal.science/hal-05603983; https://u-picardie.hal.science/hal-05603983v1/document; https://u-picardie.hal.science/hal-05603983v1/file/1-s2.0-S0969996126001592-main.pdf; https://doi.org/10.1016/j.nbd.2026.107414 |
| Rights: |
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.F8073EDA |
| Database: |
BASE |