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sST2 is a key outcome biomarker in COVID-19: insights from discovery randomized trial

Title: sST2 is a key outcome biomarker in COVID-19: insights from discovery randomized trial
Authors: Smadja, David; Massonnaud, Clément; Philippe, Aurélien; Rosa, Mickael; Luneau, Sophie; Rauch, Antoine; Peiffer-Smadja, Nathan; Gagneux-Brunon, Amandine; Poissy, Julien; Gruest, Maxime; Ung, Alexandre; Pourcher, Valérie; Raffi, François; Piroth, Lionel; Esperou, Hélène; Delmas, Christelle; Belhadi, Drifa; Diallo, Alpha; Saillard, Juliette; Dechanet, Aline; Mercier, Noémie; Dupont, Axelle; Lescure, François-Xavier; Goehringer, François; Jaureguiberry, Stéphane; Danion, François; Tolsma, Violaine; Cabie, André; Courjon, Johan; Leroy, Sylvie; Mootien, Joy; Mourvillier, Bruno; Gallien, Sébastien; Lanoix, Jean-Philippe; Botelho-Nevers, Elisabeth; Wallet, Florent; Richard, Jean-Christophe; Reuter, Jean; Gaymard, Alexandre; Greil, Richard; Martin-Blondel, Guillaume; Andrejak, Claire; Yazdanpanah, Yazdan; Burdet, Charles; Diehl, Jean-Luc; Hites, Maya; Ader, Florence; Susen, Sophie; Mentré, France; Dupont, Annabelle; Couffin-Cadièrgues, Sandrine; Lamprecht, Bernd; Joannidis, Michael; Egle, Alexander; Altdorfer, Antoine; Fraipont, Vincent; Belkhir, Leila; Verschelden, Gil; Bougon, David; Delbove, Agathe; Gousseff, Marie; Saidani, Nadia; Wattecamps, Guilhem; Djossou, Félix; Epelboin, Loïc; Roger, Pierre-Alexandre; Zerbib, Yoann; Bouiller, Kevin; Chirouze, Catherine; Navellou, Jean-Christophe; Boyer, Alexandre; Cazanave, Charles; Duvignaud, Alexandre; Gruson, Didier; Malvy, Denis; Lessire, Henry; Martinot, Martin; Andreu, Pascal; Blot, Mathieu; Quenot, Jean Pierre; Epaulard, Olivier; Terzi, Nicolas; Faure, Karine; Faure, Emmanuel; Nseir, Saad; Argaud, Laurent; Ferry, Tristan; Perpoint, Thomas; Piriou, Vincent; Textoris, Julien; Valour, Florent; Cabié, André; Turmel, Jean-Marie; Chabartier, Cyrille; Gaci, Rostane; Robert, Céline; Makinson, Alain; Le Moing, Vincent; Klouche, Kada; Hinschberger, Olivier; Gibot, Sébastien; Kimmoun, Antoine; Lefevre, Benjamin; Boutoille, David; Canet, Emmanuel; Gaborit, Benjamin; Le Turnier, Paul; Reignier, Jean; Dellamonica, Jean; Marquette, Charles-Hugo; Loubet, Paul; Roger, Claire; Sotto, Albert; Bruel, Cédric; Pilmis, Benoît; Geri, Guillaume; Rouveix-Nordon, Elisabeth; Bouchaud, Olivier; Figueiredo, Samy; Monnet, Xavier; Bouadma, Lila; Timsit, Jean-François; Kerneis, Solen; Lachâtre, Marie; Launay, Odile; Mira, Jean-Paul; Mayaux, Julien; Aboab, Jérôme; Crockett, Flora; Sayre, Naomi; Dubost, Clément; Ficko, Cécile; Lebeaux, David; Mekontso-Dessap, Armand; Le Pavec, Jérôme; Stefan, Francois; Ait-Oufella, Hafid; Lacombe, Karine; Molina, Jean-Michel; Fartoukh, Murielle; Pialoux, Gilles; Bani-Sadr, Firouzé; Benezit, François; Laine, Fabrice; Laviolle, Bruno; Le Tulzo, Yves; Revest, Matthieu; Thiery, Guillaume; Hansmann, Yves; Meziani, Ferhat; Oulehri, Walid; Tacquard, Charles; Bounes-Vardon, Fanny; Murris-Espin, Marlène; Riu-Poulenc, Béatrice; Jeanmichel, Vanessa; Senneville, Eric; Bernard, Louis; Garot, Denis; Staub, Thérèse; Berna, Marc; Braz, Sandra; Ribeiro, Joao Miguel Ferreira; Paiva, José-Artur; Roncon-Albuquerque, Roberto; Leveau, Benjamin
Contributors: Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO); Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord; AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard Paris; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 (RNMCD); Institut Pasteur de Lille; Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI); École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon); Université de Lyon-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique CHU Saint-Etienne (CIC-EC 1408); Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne CHU Saint-Etienne (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); coVAPid Study Group; Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU); Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC); Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bourgogne Europe (UBE); Institut de Santé Publique; University of Medicine and Pharmacy “Carol Davila” (UMPCD); Département d'épidémiologie, biostatistique et recherche clinique; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard Paris; Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS); ANRS - Maladies infectieuses émergentes (ANRS - MIE); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Service d'Evaluation et Information Médicales CHRU Nancy; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy); Hôpital Bicêtre AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre; Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS); Centre Hospitalier d'Annecy Genevois; Pathogenesis and Control of Chronic and Emerging Infections (PCCEI); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles (UA)-Établissement Français du Sang Montpellier (EFS - Montpellier); Établissement Français du Sang La Plaine Saint-Denis (EFS)-Établissement Français du Sang La Plaine Saint-Denis (EFS)-Université de Montpellier (UM); Centre Hospitalier Universitaire de Martinique Fort-de-France, Martinique (CHU de Martinique); Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice); Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace; Hôpital universitaire Robert Debré Reims (CHU Reims); Hôpital Henri Mondor; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Henri Mondor Créteil; Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); CHU Amiens-Picardie; Agents infectieux, résistance et chimiothérapie - UR UPJV 4294 (AGIR); Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie; Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne CHU Saint-Etienne (CHU ST-E); Hospices Civils de Lyon (HCL); Centre Hospitalier de Luxembourg Luxembourg (CHL); Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon; Paracelsus Medizinische Privatuniversität = Paracelsus Medical University (PMU); Unité de Pharmacoépidémiologie CHU Toulouse; Service Pharmacologie Clinique CHU Toulouse; Pôle Santé publique et médecine publique CHU Toulouse; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Santé publique et médecine publique CHU Toulouse; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); Pneumologie CHU Amiens; Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur); UFR de Médecine - Université de Picardie Jules Verne (UPJV Médecine); Université de Picardie Jules Verne (UPJV); Médecine Intensive-Réanimation CHU Amiens; Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE); Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC); Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC); Research on Healthcare Performance (RESHAPE - Inserm U1290 - UCBL1); Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Toulouse (EPE UT); Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)-Communauté d'universités et établissements de Toulouse (Comue de Toulouse)
Source: ISSN: 2045-2322.
Publisher Information: CCSD; Nature Publishing Group
Publication Year: 2025
Collection: Université Toulouse III - Paul Sabatier: HAL-UPS
Subject Terms: ST2; SARS-CoV-2; Fibrosis; COVID-19; Angiogenesis; [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology; [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases
Description: International audience ; We investigated whether baseline levels of biomarkers related to endotheliopathy, thromboinflammation, and fibrosis were associated with clinical outcomes in hospitalized COVID-19 patients. We analyzed the associations between baseline levels of 21 biomarkers and time to hospital discharge and change in NEWS-2 score in patients from DisCoVeRy trial. We fitted multivariate models adjusted for baseline ISARIC 4C score, disease severity, D-dimer values, and treatment regimen. Between March 22 and June 29, 2020, 603 participants were randomized; 454 had a sample collected at baseline and analyzed. The backward selection of multivariate models showed that higher baseline levels of soluble suppressor of tumorigenicity 2 (sST2) and nucleosomes were statistically associated with a lower chance of hospital discharge before day 29 (sST2: aHR 0.24, 95% CI [0.15-0.38], p < 10-9; nucleosomes: aHR 0.62, 95% CI [0.48-0.81], p < 10-3). Likewise, higher levels of baseline sST2 were statistically associated with lower changes in the NEWS-2 score between baseline and day 15 (adjusted beta 4.47, 95% CI [2.65-6.28], p < 10-5). Moreover, we evaluated sST2 involvement in a confirmation cohort (SARCODO study, 103 patients) and found that elevated baseline sST2 levels were significantly associated with lower rates of hospital discharge before day 29 and a higher model performance (AUC at day 29 of 92%) compared to models without sST2. sST2 emerged as an independent predictor of clinical outcomes in two large cohort of hospitalized COVID-19 patients, warranting further investigation to elucidate its role in disease progression and potential as a therapeutic target.
Document Type: article in journal/newspaper
Language: English
DOI: 10.1038/s41598-025-95122-7
Availability: https://u-picardie.hal.science/hal-05049977; https://doi.org/10.1038/s41598-025-95122-7
Accession Number: edsbas.FE5E36CC
Database: BASE