| Title: |
TREOCAPA: prophylactic treatment of the ductus arteriosus in preterm infants by acetaminophen—statistical analysis plan for the randomized phase III group sequential trial |
| Authors: |
Ursino, Moreno; Alberti, Corinne; Cambonie, Gilles; Kemp, Ruth; Vanhecke, Aure; Levoyer, Lea; Diallo, Alpha; Hallman, Mikko; Rozé, Jean-Christophe; Carbajal, Ricardo; Kuhn, Pierre; Baruteau, Alban; Morgan, Andrei; Ancel, Pierre-Yves; Zeilin, Jennifer; Bouazza, Naim; Baud, Olivier; Claris, Olivier; Picaud, Jean-Charles; Jarreau, Pierre-Henri; Dempsey, Gene; Bouafia, Naouel; Hankard, Regis; Muehlbacher, Tobias; Rideau, Aline; Leduc, Kevin; Joye, Sebastien; Flamant, Cyril; Gascoin, Geraldine; Ligi, Isabelle; Patkai, Juliana; Kruse, Charlotte; Torchin, Heloise; Andresson, Pille; Bouissou, Antoine; Proenca, Elisa; Vincent, Marine; Babacheva, Evgeniya; Mazille, Nadia; de Seresin, Magali Reynold; Lumia, Mirka; Rüegger, Christoph; Knoepfli, Claudia; Bartocci, Marco; Nellis, Georgi; Nguyen, Kim; Sankilampi, Ulla; Rigo, Vincent; Barcos, Francisca; Binder, Christoph; Simon, Laure; Soukka, Hanna; Callies, Arnaud; Fintzou, Maria; Graça, Andre; Malakozi, Marina; Moreau, Marie; Murray, Anne; Ovaskainen, Katja; Palmu, Sauli; Tauzin, Manon; Aikio, Outi; Eger, Siw Helen; Tosello, Barthelemy; Baraton, Louis; Beuchee, Alain; Kirschenhofer, Susanne; Mellul, Kelly; Sorin, Gaelle; Treluyer, Ludovic; Healy, David; Ilmoja, Mari Liis; Kermorvant, Elsa; Mondì, Vito; Rallis, Dimitrios; Torre, Nuria; Yager, Helene; Zana-Taieb, Elodie; Carneiro, Laure; Cipierre, Cecile; Corredera, Araceli; Dassieu, Gilles; Debbiche, Rim; Decobert, Fabrice; Evaggelidis, Leif; Garbi, Aurelie; Hallik, Maarja; Jourdes, Emilie; Muteau, Claire Langlet; Leboucher, Bertrand; Panaviene, Jurate; Plourde, Marion; Tammela, Outi; Apprioual, Geraldine; Auzet, Clemence; Bellanger, Claire; Benard, Melinda; Biran, Valerie; Boubred, Farid; Butin, Marine; David, Melissa; Detristan, Marie Amelie; Dicky, Odile; Dillenseger, Laurence; Dorronsoro, Izaskun; Durrmeyer, Xavier; Laborie, Sophie; Lallemant, Carine; Lefevre, Noemie; Lescure, Sandra; Montjaux, Nathalie; Ragouilliaux, Corinne; Sarda, Marta; Schieber, Helene; Stensvold, Hans Jorgen; Strommen, Kenneth; Virtuoso, Joao; Zayat, Noura; Abbal, Julie; Ahmed, Nahla; Berenguer, Alberto; Chioma, Roberto; Stapleton, Yshwarya; Delorme, Sophie; Garnier, Elodie; Gil, Joana; Gouveia, Raquel; Vuillemin, Isabelle Grand; Hovhannisyan, Shushanik; Paoulillo, Piermichele; Passarella, Chiara; Pellot, Anne Sophie; Picone, Simonetta; Podimatas, Nikolaos; Prior, Ana Rita; Rebelo, Monica; Sainz, Angela; Santos, Edmundo; Suhard, Juliette; Theveniaut, Camille; Ukkonen, Tiina; Yverneau, Mathilde |
| Contributors: |
Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)); École Pratique des Hautes Études (EPHE); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité); Health data-and model-driven approaches for Knowledge Acquisition (HeKA; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Inria de Paris; Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université Paris Cité (UPCité); Centre d'Investigation Clinique 1426 (CIC 1426); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré Paris; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré Paris; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Pathogenesis and Control of Chronic and Emerging Infections (PCCEI); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles (UA)-Établissement Français du Sang Montpellier (EFS - Montpellier); Établissement Français du Sang La Plaine Saint-Denis (EFS)-Établissement Français du Sang La Plaine Saint-Denis (EFS)-Université de Montpellier (UM); Institut Galien Paris-Saclay (IGPS); Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); University of Oulu Finland = Oulun yliopisto Suomi = Université d'Oulu Finlande; Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles (PhAN); Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE); Nantes Université - pôle Santé; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ); CHU Trousseau APHP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Sorbonne Université (SU); Pôle de pédiatrie CHU de Strasbourg; Centre Hospitalier Universitaire Strasbourg (CHU Strasbourg); Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Hôpital de Hautepierre Strasbourg; Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS); ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX-lab); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE); Obstetrical, Perinatal and Pediatric Epidemiology; Centre for Research in Epidemiology and Statistics; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE); Maternité Port-Royal CHU Cochin; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP; Université Paris Cité (UPCité); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE); CIC - Mère Enfant Necker Cochin Paris Centre (CIC 1419); Hôpital Cochin AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Pharmacologie et évaluations thérapeutiques chez l'enfant et la femme enceinte (GEME / U1343); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Geneva University Hospitals and Geneva University; Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires (NeuroDiderot (UMR_S_1141 / U1141)); Hospices Civils de Lyon (HCL); Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon; Hôpital de la Croix-Rousse CHU - HCL; Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN); Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE); Fédération Hospitalo-Universitaire Combattre la prématurité (FHU PREMA); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité) |
| Source: |
ISSN: 1745-6215 ; Trials ; https://inria.hal.science/hal-04954264 ; Trials, 2025, 26 (1), pp.52. ⟨10.1186/s13063-025-08751-8⟩. |
| Publisher Information: |
CCSD; BioMed Central |
| Publication Year: |
2025 |
| Collection: |
Inserm: HAL (Institut national de la santé et de la recherche médicale) |
| Subject Terms: |
[STAT]Statistics [stat]; [SDV]Life Sciences [q-bio] |
| Description: |
International audience ; BackgroundPersistent patency of the ductus arteriosus (PDA) has challenged neonatologists for more than 40 years. Controversies persist about the management of PDA in extremely preterm infants. PDA is associated with morbidities, but no therapeutic strategy has resulted in an improved neonatal outcome. Acetaminophen appears to be a promising alternative with possibly fewer adverse effects. The primary objective is to determine whether a prophylactic pharmacological intervention with acetaminophen may increase the survival without severe morbidity at postmenstrual age of 36 weeks.Methods and analysisTREOCAPA phase III is a randomized, multicenter, double-blind, stratified, placebo-controlled superiority trial, two arms in a 1:1 ratio performed in 43 NICUs of 14 European countries, evaluating whether the intervention increases the survival without severe morbidity by 10%, from 50% in control arm to 60% in treatment arm, until the age of 36 postmenstrual weeks. To detect this difference, 794 patients were required using a group sequential design. Recruitment has been closed, with 803 patients enrolled. Patients eligible for inclusion are preterm infants with a gestational age between 23 and 28 weeks. In the acetaminophen group, 20 mg/kg loading dose within 12 h after birth, followed by 7.5 mg/kg quarter in die (QID) for 5 days, will be administered to the 27–28 weeks gestational age group, and 25 mg/kg loading dose then 10 mg/kg QID will be administered to the 23–26 weeks gestational age group. The severe morbidities include severe bronchopulmonary dysplasia (BPD grade 3) according to NIH consensus, necrotizing enterocolitis (NEC) of Bell’s stage II or III, intraventricular hemorrhage (IVH) grade III–IV according to Papile classification, or cystic leukomalacia.DiscussionWhatever the results, the conclusions of this study should be informative for the neonatal scientific community. The results will either confirm the benefit of treatment in increasing survival without severe morbidity, or ... |
| Document Type: |
article in journal/newspaper |
| Language: |
English |
| DOI: |
10.1186/s13063-025-08751-8 |
| Availability: |
https://inria.hal.science/hal-04954264; https://inria.hal.science/hal-04954264v1/document; https://inria.hal.science/hal-04954264v1/file/s13063-025-08751-8.pdf; https://doi.org/10.1186/s13063-025-08751-8 |
| Rights: |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| Accession Number: |
edsbas.FEEED390 |
| Database: |
BASE |